周術期脳虚血モデルでの原因遺伝子の解析とデクスメデトミジンの脳保護作用機序

右美托咪定对围手术期脑缺血模型的致病基因及脑保护作用机制分析

• 批准号: 22K10142
• 负责人: 前田 茂
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10142/
• 关键词: 術後認知機能低下; 脳虚血; 周術期管理; デクスメデトミジン

現在の全身麻酔は麻酔薬とモニタの進歩により，過去に比べて安全性が格段に向上している。一方で本邦では高齢化が急速に進んでおり，麻酔管理の安全性の向上が相まって，高齢者に対する全身麻酔を行うことが増えており，高齢者に対する手術適応が拡大している。そのような環境の中で，高齢者に対する全身麻酔後の術後せん妄や認知機能の低下は，現在の麻酔管理において解決すべき問題の一つである。われわれは周術期の特徴を，血圧低下による脳血流の低下と，手術侵襲による炎症反応と考えており，脳血流の低下と炎症性サイトカインの相互作用により中枢神経系の炎症反応が強く惹起され，それが認知機能の低下をもたらしていると考えている。本研究では，現在までにマウスで周術期脳虚血(PBI)モデルを作成し，海馬の歯状回でアポトーシスが誘導されることや海馬において炎症反応が強く誘導されることを示してきた。今年度はあらたな実験室を整備し，動物実験から免疫染色を行うことや，ウエスタンブロット，およびリアルタイムPCRを行うことができるように整備を進めた。まず動物ではICRマウスを用いてモデルを作成することができた。今後サンプルから当初の予定通り，網羅的な遺伝子の解析を進める。一方，細胞を用いた研究ではヒトニューロブラストーマ由来のSH-SY5Yを用いて低酸素と少量のLPS投与を組み合わせたモデルを作成し，タンパクを抽出してCaspase-3のウエスタンブロットを行った。現在のところ，優位な結果は得られていないが，今後は計画に沿って研究を進める予定である。

Now the whole body is numb and the progress of anesthesia is better than that of the past. On the one hand, the rapid progress of this country, the improvement of the safety of anesthesia management, the increase of anesthesia, the increase of anesthesia. In the middle of the environment, the high level of anesthesia is related to the low cognitive function after the whole body anesthesia, and the current anesthesia management is to solve the problem of anesthesia. The characteristics of the surgical period include low blood pressure, low blood flow, inflammatory response due to surgical invasion, low blood flow, inflammatory response due to the interaction of inflammatory response with central nervous system, and low cognitive function. The present study shows that the hippocampus is strongly induced by peripheral blood deficiency (PBI) This year, the laboratory was prepared for animal immunostaining. The ICR is a very important tool for the development of mobile devices. From now on, we will continue to analyze the original information. A cell study was conducted to determine the origin of Caspase-3 and Caspase-5 by combining Caspase-3 with LPS. Now, the best results are obtained, and future research is planned.