周術期脳虚血モデルでの原因遺伝子の解析とデクスメデトミジンの脳保護作用機序

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現在の全身麻酔は麻酔薬とモニタの進歩により，過去に比べて安全性が格段に向上している。一方で本邦では高齢化が急速に進んでおり，麻酔管理の安全性の向上が相まって，高齢者に対する全身麻酔を行うことが増えており，高齢者に対する手術適応が拡大している。そのような環境の中で，高齢者に対する全身麻酔後の術後せん妄や認知機能の低下は，現在の麻酔管理において解決すべき問題の一つである。われわれは周術期の特徴を，血圧低下による脳血流の低下と，手術侵襲による炎症反応と考えており，脳血流の低下と炎症性サイトカインの相互作用により中枢神経系の炎症反応が強く惹起され，それが認知機能の低下をもたらしていると考えている。本研究では，現在までにマウスで周術期脳虚血(PBI)モデルを作成し，海馬の歯状回でアポトーシスが誘導されることや海馬において炎症反応が強く誘導されることを示してきた。今年度はあらたな実験室を整備し，動物実験から免疫染色を行うことや，ウエスタンブロット，およびリアルタイムPCRを行うことができるように整備を進めた。まず動物ではICRマウスを用いてモデルを作成することができた。今後サンプルから当初の予定通り，網羅的な遺伝子の解析を進める。一方，細胞を用いた研究ではヒトニューロブラストーマ由来のSH-SY5Yを用いて低酸素と少量のLPS投与を組み合わせたモデルを作成し，タンパクを抽出してCaspase-3のウエスタンブロットを行った。現在のところ，優位な結果は得られていないが，今後は計画に沿って研究を進める予定である。