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PETイメージングを用いた慢性脳虚血がアルツハイマー病理発現におよぼす影響の解明

使用 PET 成像阐明慢性脑缺血对阿尔茨海默病病理学的影响

基本信息

批准号：
22K07683
负责人：
山内浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳内タウ蓄積は、アルツハイマー病で認知機能障害を引き起こす鍵となる病理変化である。アルツハイマー病モデル動物では、脳血管病変による慢性脳虚血がタウの異常なリン酸化と蓄積を増加させる。本研究の目的は、脳主幹動脈閉塞症患者を対象とし、PETにより脳循環代謝とタウ蓄積の両者を評価し、慢性脳虚血とタウ蓄積の関連性を検討し、慢性脳虚血がタウ蓄積に寄与するかどうかを明らかにすることである。本研究で使用するタウイメージング剤の[18F]PMPBB3は、放射性医学総合研究所で開発されたオリジナル薬剤であり、Apprinoia社が、臨床薬剤([18F]florzolotau)として開発を進めている。研究開始にあたり、新規タウ製剤のヒトでの特性を把握しするため、健常者３例における[18F]florzolotau投与後の全身分布の検討をApprinoia社の治験として行なった。引き続き、脳主幹動脈閉塞症患者患と、健常者のタウPETイメージングを開始した。今年度、患者8例、健常者10例のタウPETイメージングを施行できた。[18F]PMPBB3集積の患者群と健常者群との比較、および、患者群における[18F]PMPBB3集積の脳循環障害との関係の横断的解析を行い、論文として発表した。【方法】内頸あるいは中大脳動脈に狭窄または閉塞を有する患者8例を対象とし、PETと[18F]PMPBB3を用いて、タウ蓄積量を求めた。投与後100-110分のstandard uptake value ratio(SUVR) を計算した。中大脳動脈大脳皮質で、SUVRと15O-Gasを用いて求めた酸素摂取率の関係を検討した。【結果】健常側と比べて、病変側の酸素摂取率とSUVRは増加しており、SUVRは、酸素摂取率と有意に正相関していた。【結論】貧困灌流は、タウ蓄積増加と関連している。

The accumulation of the disease causes cognitive impairment. In animals with chronic vascular disease, there is an increase in abnormal acidification. The purpose of this study was to evaluate the role of PET in the metabolism and accumulation of TCD, and to investigate the relationship between PET and accumulation of TCD. This study uses [18F] PMPBB3 as a reagent for the development of clinical drugs ([18F]florzolotau) developed by the Institute of Radiological Medicine. The characteristics of the new system were studied at the beginning of the study. Three cases of florzolotau investment and the whole identity of Apprinoia were studied. The PET scan was initiated in patients with coronary artery disease and healthy individuals. This year, 8 patients and 10 normal patients were treated with PET. [18F] Comparison of patient groups and healthy groups of PMPBB3 aggregates, analysis of cross-sectional relationships between patient groups and healthy groups of PMPBB3 aggregates, and analysis of cross-sectional relationships between patient groups and healthy groups of PMPBB3 aggregates. [Methods] Eight patients with internal carotid artery stenosis and coronary artery disease were treated with PET and PMPBB3. The Standard Uptake Value Ratio(SUVR) is calculated from 100-110 points after the vote. To explore the relationship between MCAO and SUVR and 15O-Gas. [Results] SUVR increased significantly in healthy and diseased patients. [Conclusion] Poverty perfusion is related to the increase of its accumulation.