成長ホルモンの発現、作用機構の遺伝子解析

生长激素表达及作用机制的遗传分析

• 批准号: 07670877
• 负责人: 岩谷 典学
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670877/
• 关键词: 成長障害; 成長ホルモン; 成長ホルモン遺伝子; 成長ホルモン受容体遺伝子; GHRH受容体遺伝子; 遺伝子解析

成長ホルモン(GH)の発現、作用機構を遺伝子レベルで解析するために、遺伝性GH欠損症とGH受容体異常症の例について遺伝子解析を行った。GH-1遺伝子については、遺伝性家族性GH欠損症例およびGH分泌不全症を含めた低身長症例16名を対象に、プロモーター領域を含めた構造遺伝子の解析を行った。遺伝性症例には異常を認めなかったが、このうち1名にエクソン1の第67番目の塩基のA→G置換を認めた。これは正常人にも認められ、RFLPと考えられる変異であり、GH-1発現の家系検索に有用と思われた。GH受容体遺伝子の分析については、GH受容体異常症(ラ-ロン症候群)と診断した症例について解析を行った。患者抹消血よりゲノムDNAを抽出し、GH受容体遺伝子の各エクソンのsplice siteを含む部分をPCR法にて増幅し、塩基配列を分析した。その結果第4イントロンの第1塩基のGがAに置換していた。また制限酵素BanIにより、本来切断させるべきrestriction siteが、本症例では消失しており、塩基置換が生じていることを確認した。遺伝子異常が明かとなったGH受容体異常症は本邦では本症例が初例である。また本症例と同一のsplice mutationはヨーロッパの症例において、2例報告されている。従って本症例でみる限り、GH受容体遺伝子の異常はこれまで報告されたものに含まれ、人種特異的なものではないといえる。これまでの研究で得られた以上のような結果は、GHの発現、作用機構を知るうえで貴重な知見をもたらすものであり、GHを軸とした成長障害の成因を理解するうえでも重要な成果である(結果については投稿中)。これらの成果を基に現在分析中のGHRH(GH releasing hormone)受容体についても今後さらに解析を進め、成長障害の病態解析、治療の可能性など追求していく予定である。

Growth ホ ル モ ン (GH) の 発 now, role institutions を heritage 伝 son レ ベ ル で parsing す る た め に, but 伝 GH owe loss disease と GH is should the body disease of abnormal の example に つ い て heritage 伝 child line analytical を っ た. GH 1 heritage 伝 son に つ い て は, but 伝 familial GH owe damage cases お よ び GH secretion insufficiency syndrome contains を め た cases lower length 16 を に, seaborne プ ロ モ ー タ を ー field containing め た tectonic heritage 伝 son の parsing line を っ た. Heritage 伝 sexual disease cases に は abnormal を recognize め な か っ た が, こ の う ち 1 に エ ク ソ ン の 1 67th's eye の salt base の A - G replacement を recognize め た. こ れ は normal に も recognize め ら れ, RFLP と exam え ら れ る - different で あ 発 り, GH - 1 is の family 検 cable に useful と think わ れ た. GH by let son survived 伝 の analysis に つ い て は, GH should the body disease of abnormal (ラ - ロ ン syndrome) し と diagnosis cases た に つ い analytical line を っ て た. Effacement blood in patients with よ り ゲ ノ ム を DNA extraction し, GH by let body but 伝 の each エ ク ソ ン の splice site contains を む part を PCR method に て rights し picture, salt distribution list を analysis し た. The そ そ result is that the 4th <s:1> トロ トロ そ, the 1st base <s:1> GがAに is replaced by a <s:1> て た た た. Limitations ま た enzyme BanI に よ り, had to cut off the さ せ る べ き restriction site が, this disease で は disappear し て お り, salt base displacement が じ て い る こ と を confirm し た. There are 伝 sub-abnormalities が in the case of in the case of となった in the case of GH recipient abnormalities in the state of で in the case of が in the initial case of である. Youdaoplaceholder0 This case と is the same <s:1> splice mutation ヨ ヨ ロッパ ロッパ there are ロッパ cases にお て て て and 2 cases reported されて る る る. 従 っ て cases this で み る limit り, GH let body heritage 伝 child abnormal の は こ れ ま で report さ れ た も の に containing ま れ, race specific な も の で は な い と い え る. こ れ ま で の study で ら れ た above の よ う な results は, GH の 発 now know, role institutions を る う え で な valuable knowledge を も た ら す も の で あ り, GH を shaft と し た growth handicap of の causes を understand す る う え で も important な results で あ る (results に つ い て は contribute). を こ れ ら の achievements analysis に are の GHRH (GH releasing hormone) by the capacity of body に つ い て も future さ ら に parsing を into め, growth handicap of の analytical, treatment, pathological の possibility な ど pursuit し て い く designated で あ る.