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脊柱靱帯骨化症の発生に関与する骨増殖因子の解明と臨床応用のための基礎的研究

阐明骨生长因子参与脊柱韧带骨化病发生发展的基础研究及临床应用

基本信息

批准号：
07671569
负责人：
後藤澄雄
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671569/
关键词：
脊柱靱帯骨化症成因培養脊柱靱帯細胞 BMP-2 IGF-I TGFβ1 bFGF

项目摘要

脊柱靱帯骨化症の成因を究明するにあたり、従来より我々は培養脊柱靱帯細胞を用い、細胞生物学的に検討を行ってきた。現在までに骨化症由来靱帯細胞(OL細胞)は、TGF-β1、BMP-2など細胞成長因子に対し、非骨化症由来靱帯細胞(NL細胞)とは異なる応答性を有することが明らかとなっているが、さらに各細胞成長因子の相互作用を解析するとともに、病理組織学的にも検討を加えた。1.細胞生物学的検討(1)OL細胞ではBMP-2(500ng/ml)単独添加によりALP活性の上昇がみられたが、IGF-I(500ng/ml)を同時に添加することで相乗的な上昇が認められ、bFGF(10ng/ml)の同時添加においては、その上昇が抑制された。したがって、脊柱靱帯細胞がBMP-2の分化誘導作用を受け骨形成系細胞へ分化する際には、IGF-Iは促進的に、bFGFは抑制的にBMP-2と相互に作用していく可能性が考えられた。(2)NLおよびOL細胞は、IGF-I(1〜1000ng/ml)添加により細胞増殖能、細胞外基質合成能が亢進し、さらにOL細胞ではIGF-IとVit.D3(10^<-9>M)の同時添加でALP活性の上昇が認められた。2.病理組織学的検討手術時に採取したヒト頚椎後縦靱帯組織を用いて、各細胞成長因子およびその受容体の発現を免疫組織学的に検討した。(1)後縦靱帯骨化症例(OPLL例)では、非骨化部の小血管周囲の靱帯細胞においてTGF-β陽性であり、この領域でTGF-βが骨化の発生・進展に重要な役割を果たしていることが推察された。(2)OPLL例の靱帯骨化移行部および非骨化部靱帯組織において、bFGF、bFGF受容体の発現が非骨化症例に比べ強く認められ、骨化過程におけるbFGFの関与が示唆された。以上より、脊柱靱帯の骨化過程においては、種々の因子が相互に関与しているものと考えられた。今後、分子生物学的手法も用いてさらに検討を進める予定である。

The causes of ossification of the spine have been clarified to understand the causes of ossification of the spine, cell use, and cellular biology. At present, OL cell, TGF- β 1, BMP-2 cell growth factor, non-ossification cell (NL cell), cell growth factor interaction, histopathology, and histopathology are the etiological factors of skeletal ossification. 1. The main results of this study are as follows: (1) the cell cycle BMP-2 (500ng/ml) of cell biology alone adds the ALP activity, the IGF-I (500ng/ml) simultaneously adds the same enzyme, the bFGF (10ng/ml), at the same time, adds the enzyme inhibitor and suppresses it. The differentiation of BMP-2 in bone formation system, the promotion of BMP-2, the inhibition of BMP-2 by bFGF, the possibility of differentiation, and the possibility of differentiation. (2) NL, OL cell, IGF-I (1~1000ng/ml), OL cell IGF-I Vit.D3 (10 ^ & lt;-9>M) and ALP activity were added at the same time. two。 At the same time, the pathological histology was used to detect the immunology of the recipient by using the cell growth factor and the cell growth factor. (1) cases of post-ossification (OPLL), peripheral vascular disease in the non-ossification department, TGF- β ossification in the non-ossification department, and TGF- β ossification in the field. Important surgical procedures were performed. (2) in the case of OPLL, the tissue samples of the non-ossification section of the ossification transition section, the bFGF and the bFGF recipients showed that the cases of non-ossification were stronger than those of the patients with non-ossification, and the ossification process was related to bFGF and instigation. The above tests, the process of spinal ossification, the interaction of different factors, and the process of ossification of the spine. In the future, molecular biology techniques have been used to determine the nature of the disease.