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脊柱靱帯骨化症の発生に関与する骨増殖因子の解明と臨床応用のための基礎的研究

阐明骨生长因子参与脊柱韧带骨化病发生发展的基础研究及临床应用

基本信息

批准号：
08671638
负责人：
後藤澄雄
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脊柱靱帯骨化症の成因を解明する目的で、1)組織学的検討として、後縦靱帯組織におけるTGFβ、bFGF、bFGF受容体、IGF-Iについてその発現を検討し、2)細胞生物学的検討として、骨化症由来脊柱靱帯細胞に対するBMP-2、bFGFの作用をその相互作用も含めて解析した。免疫組織染色法によりTGFβ、IGF-I、bFGF、bFGF受容体は、靱帯骨化移行部および骨化部からやや離れた靱帯組織内にも広い範囲で強い染色性が認められ、靱帯骨化におけるこれら細胞成長因子の関与を強く示唆する結果を得た。培養脊柱靱帯細胞を用いた検討から、bFGFが骨化症由来細胞の増殖能を著明に亢進させること、また、BMP-2は骨化症由来脊柱靱帯細胞の骨形成系細胞への分化を促進するが、この作用をIGF-Iは相乗的に促進し、bFGFは抑制することが明らかとなった。このことから、靱帯細胞の分化過程では多くの細胞成長因子が相互に作用していると考えられた。さらに、TGFβ1は骨化症由来脊柱靱帯細胞の増殖能や基質合成能を亢進させるが、TGFβ1が培養靱帯細胞から産生されるbFGFやオステオネクチン、ファイブロネクチンなど非コラーゲン蛋白の量を増大させるという結果を得ており、TGFβ1が他の因子の産生量を調節しつつ、靱帯細胞の増殖や骨化に特異的な蛋白の合成を制御している可能性がある。現在、靱帯組織における成長因子とその受容体、オステオネクチン、ファイブロネクチンなど非コラーゲン蛋白の発現を免疫染色法とin situ hybridization法により検討中である。in vitroでは、靱帯細胞に対する各成長因子の相互作用をより詳細に検討しており、さらに相互作用がみられるときの、骨化症由来細胞での成長因子やその受容体の発現をNorthern Blot法により解析する予定である。

The purpose of this study is to understand the causes of spinal ossification. 1) histology, histology, TGF β, bFGF, bFGF receptor, IGF-I receptor, IGF-I, cellular biology, spinal ossification, spinal ossification. Immuno-tissue staining method was used to detect TGF β, IGF-I, bFGF, bFGF receptor, the ossification section of the ossification transition part, the ossification section of the breast tissue, and the immunocytochemical staining method to detect the cell growth factor and the strength of the cell growth factor. In order to understand the origin of bFGF ossification, the cellular differentiation of the bone formation system of the spinal cord was used to promote the differentiation of the spinal cord, to promote the progression of IGF-I, and to inhibit the development of bFGF. The process of cell differentiation, the process of cell differentiation, the interaction of cell growth factors, the process of cell differentiation, the process of cell differentiation, the process of cell differentiation. The cause of TGF β 1 ossification of the spine is to stimulate the growth of the spinal cord. The synthesis of the basic gene can stimulate the growth of the spinal cord. The cells of TGF β 1 can increase the growth rate of the spinal cord. The growth rate of the cell is not affected by the production of TGF β 1. The results show that the production of TGF β 1 is different. The synthesis of proteins specific to cellular ossification controls the possibility of ossification. At present, the tissue growth factor is sensitive to the growth factor, the receptor, the immunoglobulin, the immunostaining method, the immunostaining method and the immunostaining method. The interaction of in vitro growth factors, cell growth factors, cell growth factors, ossification, cell growth factors, growth factors and ossification were studied by Northern Blot method.