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血管平滑筋の収縮・弛緩調節におけるアドレノメデュリンの役割

肾上腺髓质素调节血管平滑肌收缩和舒张的作用

基本信息

批准号：
07833015
负责人：
南野直人
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アドレノメデュリン(AM)はヒト褐色細胞腫より単離された新しい血管弛緩性ペプチドで、強い降圧性を示す。最近、我々は血管内皮細胞や平滑筋細胞がアクティブにAMを産生すること、血管平滑筋細胞にはAM受容体が多数発現していることなどを示し、AMが血管壁におけるパラクライン、オートクライン因子として血管の収縮・弛緩調節に関与している可能性を示した。本研究ではラット培養血管平滑筋細胞、内皮細胞に種々の刺激物質を添加し、AM遺伝子発現、産生を調べることによりAMの産生調節機序を検討し、血管収縮・弛緩における役割の解明を目指した。血管平滑筋細胞では、リポポリサッカライド(LPS)、腫瘍壊死因子、インターロイキン-1などに次ぎ、糖質ステロイドホルモンがアドレノメデュリン産生を強く促進することが分かった。またアンジオテンシン、カテコールアミン、フォルボールエステル、胎児血清等は弱いながらも産生を促進すること、逆にフォルスコリン、8Br-cAMP、スロンビン、VIPなどは産生を抑制することが分かった。これらの結果より特にcAMPを経るAM産生抑制系の存在が注目された。内皮細胞の産生調節は平滑筋細胞に類似するものの全体に変化量は少なく、スロンビンや胎児血清は逆に産生を促進した。またこれらの変動はいずれも遺伝子転写レベルで調節されていることが確認された。さらに、LPSなどエンドトキシンショック誘導因子が最も強くAM産生を促進するため、ラットにLPSを投与すると3時間後に血中AMレベルは約20倍に上昇し、大動脈、肺、腸をはじめほぼ全組織でアドレノメデュリンmRNA量が大きく増加した。これらの結果より、アドレノメデュリンは血管壁で多量に産生され、隣接して存在する受容体に結合することにより効率的に血管を弛緩させ、特にエンドトキシンショック時には血圧低下誘導因子としてかなりの寄与をしていると考えられた。

In addition, the blood vessels of the patients with acute cerebral infarction (AM) were reduced by the blood vessels of the patients with acute cerebral infarction. Recently, we have shown the possibility of AM production in vascular endothelial cells and smooth muscle cells, the majority of AM receptors in vascular smooth muscle cells, and AM regulation in vascular contraction and relaxation. In this study, we investigated the regulation of AM gene production and regulation, and the mechanism of vascular contraction and relaxation in cultured vascular smooth muscle cells and endothelial cells. Vascular smooth muscle cells are strongly promoted by LPS, TNF-1, and glycoprotein production. In addition, the production of such substances as cAMP, 8Br-cAMP, cAMP and VIP is promoted and inhibited. The result of this study was that cAMP produced an inhibitory system. Endothelial cell production is regulated by smooth muscle cells, and the total amount of endothelial cells is reduced, as well as fetal serum production. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. 3 hours after LPS administration, AM expression in blood increased by about 20-fold, and mRNA levels in aorta, lung, and intestine increased significantly. As a result, a large amount of blood vessels are produced in the blood vessel wall, and adjacent receptors are present.