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血管内皮細胞の機能調節に関与する新しい因子の検索とその役割

寻找参与血管内皮细胞功能调节的新因子及其作用

基本信息

批准号：
03268238
负责人：
南野直人
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血管を構成する血管内皮ー平滑筋細胞系の複雑な機能調節機構を探るため、ペプチド性物質を中心とした未知因子の検索を、培養内皮細胞系および培養平滑筋細胞系のセカンドメッセンジャ-の変動や増殖、あるいは単離血管平滑筋およびヒヨコ直腸の収縮、弛緩反応などを指標として行なった。現在、活性画分より順次ペプチドの精製を行ないつつあるため、これらについては次年度の報告に詳しく記したい。上記の未知因子の検索と並行し、本年度はナトリウム利尿ペプチド・ファミリ-の受容体特異性の決定と、これらの血管内皮ー平滑筋系に及ぼす作用について検討を行った。ナトリウム利尿ペプチド受容体には、膜結合型でグアニル酸シクラ-ゼ構造を細胞内ドメインに含む2種の活性型受容体(GCーA、GCーB)と、機能不明のクリアランス受容体が知られていたが、その特異性は不明確なままであった。ヒトおよびラットGCーA、GCーB受容体cDNAを動物細胞に発現させ、3種ナトリウム利尿ペプチドの結合特異性、cGMP産性能を調べた結果、ヒト、ラットのいずれにおいてもGCーA受容体はANPとBNPに、GCーB受容体はCNPに特異的受容体であることが確認された。また、培養内皮細胞はGCーA受容体を特異的に発現しているのに対して、培養血管平滑筋細胞はGCーB受容体を主に発現し、CNPでより強いcGMP産生が認められた。さらに、培養血管平滑筋細胞では受容体の発現が細胞の培養、増殖状態により大きく変動にすることも示された。これらの事実を反映し、培養血管平滑筋細胞の血清やPDGFによる増殖促進作用はcGMP系を介し抑制されるが、CNPにより最も強力に抑制されることが明らかとなった。以上の結果は、ナトリウム利尿ペプチドが血管の弛緩反応だけではなく、血管平滑筋細胞の増殖抑制などを含めたより広い範囲で、血管機能の調節を行なっていることを示している。

To explore the mechanism of vascular smooth muscle cell line's function regulation, to explore the central and unknown factors, to culture endothelial cell line and to culture smooth muscle cell line's function regulation, to explore the mechanism of vascular smooth muscle cell line's function regulation, to explore the mechanism of vascular smooth muscle cell line's function regulation. Now, the activity of the painting is divided into two parts: the first part is refined, the second part is detailed in the annual report. In addition, this year, we conducted a study on the determination of receptor-specific diuretic factors, vascular endothelial smooth muscle and vascular function. The receptor of diuretic type, membrane-bound type, active type (GC A, GC B), and receptor of unknown function are known, and the specificity is unclear. The receptor cDNA of GC A and GC B was detected in animal cells, and the binding specificity and cGMP production properties of three kinds of receptor were adjusted. The receptor cDNA of GC A and GC B was detected in ANP and CNP. In addition, cultured endothelial cells can produce GC A receptor specifically. In addition, cultured vascular smooth muscle cells can produce GC B receptor specifically. In addition, cGMP production can be enhanced. The culture and development of vascular smooth muscle cells in vitro The effect of PDGF on proliferation of cultured vascular smooth muscle cells was studied. The results showed that the regulation of vascular function was affected by diuresis, vascular relaxation and proliferation inhibition.