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血管内皮細胞の機能調節に関与する新しい因子の検索とその役割

寻找参与血管内皮细胞功能调节的新因子及其作用

基本信息

批准号：
04263241
负责人：
南野直人
金额：
$ 1.86万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血管を構成する血管内皮-平滑筋細胞系の複雑な機能調節機構を探るため、ペプチド性物質を中心とした未知因子の検索を、培養内皮細胞および培養平滑筋細胞のセカンドメッセンジャー(cAMP,cGMP,Ca2^+など)の変動や細胞増殖および抑制活性、あるいは単離血管平滑筋およびヒヨコ直腸の収縮、弛緩反応などを指標として行なった。現在までに既知の血管作動性ペプチドとクロマト上における挙動の異なる10種以上のペプチドを単離することができたが、これらは残念ながらCGRP、VIPあるいはナトリウム利尿ペプチドの部分的に分解を受けたペプチドや一部転移したペプチドであった。現在さらに対象組織やアッセイシステムを変更、改良しながら精製を続けている。一方一上記の未知因子の検索と並行し、本年度は新規血管作動性ペプチドで第3のナトリウム利尿ペプチドであるCNPについて検討を行った。CNPは血管弛緩活性や培養血管平滑筋細胞の増殖抑制などの機能を有するものの、中枢神経系でのみ発現し、末梢組織では機能していないと推定されていた。ラット末梢組織におけるCNP遺伝子の発現やペプチドの分布を詳細に検討した結果、下垂体、胃、腸管とともに大動脈、腎、睾丸などでもCNPがペプチドとして存在していることを確認した。最近我々は、ヒト単球系細胞株(THP-1)がフォルボールエステル刺激によりマクロファージ様細胞に変化しCNPを産生すること、GC-B受容体を遺伝子発現した細胞にCNPを投与すると、培養血管平滑筋細胞と同様に細胞増殖が抑制され、GC-B→cGMP系が一般的に細胞増殖抑制活性を有することを報告した。これらのことを総合すると、末梢組織においてもCNPは発現しており、全身に存在するGC-B受容体にパラクライン的に作用し、細胞増殖の抑制活性をはじめとする種々の生理的機能を発揮しているものと推定された。

The vascular endothelium-smooth muscle cell line, the mechanical replication mechanism, the endothelial cell line, the smooth muscle cell line, the endothelial cell line, the smooth muscle cell line, the endothelial cell line, the smooth muscle cell line, the endothelial cell line, the smooth muscle cell line CA2 ^ + anti-tumor) the activity of cell proliferation inhibition, the isolation of vascular smooth tendons, the direct response, and the relaxation of vascular smooth tendons. It is now known that there are more than 10 kinds of blood vessels in the blood supply system. There are more than 10 kinds of blood vessels. Do not use CGRP, VIP. The decomposition of the part of the diuretic health care system is affected by the transfer of blood pressure. At present, the organization is in a better position to improve and improve the information system. On one side, the unknown factors are in parallel, and this year's new vascular activity activity, third, diuretic, CNP, vascular, diuretic, vascular, diuretic, diuretic and vascular. CNP vasodilator activity culture, vascular smooth muscle cell proliferation inhibition, central nervous system test, and terminal tissue test were performed to determine the presumption of proliferation. In the peripheral tissue, the distribution of CNP was detected. The results, hypophysis, stomach, tube, CNP, testes, and testes were detected. Recently, we have reported that the cell line (THP-1) of the spheroid cell line (CNP) has been implanted into the cell line (CNP) and cultured in vascular smooth muscle cells (vascular smooth muscle cells). The general cellular inhibition activity of GC-B cGMP has been reported. It was found that there was a significant difference in the function of CNP receptor in the whole body, in the presence of cellular colonization inhibition activity, and in the physiology of many kinds of pathophysiology. the results showed that there were significant differences between the two groups, and there were significant differences between the two groups.