生体防御因子ヘムオキシゲナーゼ1を介した組織特異的ストレス応答機構の解析

生物防御因子血红素加氧酶1介导的组织特异性应激反应机制分析

• 批准号: 14657030
• 负责人: 中島 修
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657030/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ1; ストレス応答; 遺伝子改変マウス; GFP; 生体防御

HO-1遺伝子のストレス応答発現をモニター可能とする系の確立を行った。具体的には,定法に従い,ES細胞相同組換え体を用いて,ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)遺伝子破壊マウスを作製し,本マウスにおいて,Creトランスジェニックマウスと交配して,Creリコンビナーゼを発現させることで,HO-1遺伝子座で遺伝子破壊を惹起させる組換えが起こし,この組換えにより,リポーター遺伝子として挿入されたDsRedが,HO-1遺伝子の制御下で,ho-1 5'非翻訳領域と共に転写され発現するようにした。リポーター遺伝子のDSRedを発現するマウス(ヘテロ接合体)を解析して,HO-1の組織特異的発現を検討した。リポーター遺伝子の発現は,解析したすべての組織で観察されたが,過去の報告同様,HO-1発現は脾臓において最も強く認められた。これは凍結切片の解析等から赤脾髄におけるシグナルであり,好中球・単球・マクロファージ系由来であることが推定された。また,精巣においても,Leidig細胞においてHO-1が共発現していることが判明した。腎臓においては,HO-1は皮質尿細管で発現が観察された。現時点では,それぞれ組織での発現がストレスに応答したものかは,不明な点である。しかしながら,通常の生育条件において,脾臓に見られるような,網内系の細胞による赤血球の貪食に伴うヘム分解のためのHO-1発現誘導とは,明らかに異なる組織特異的発現が,本研究の解析で数多く認められた。

HO-1 Specifically, in the context of the method,ES cells are used in the same group of cells, such as the first group of cells (HO-1), the second group of cells (HO-1), the third group of cells (HO-1), the fourth group of cells (HO-HO-1 is a 5'non-inverted domain. The tissue specific expression of HO-1 was investigated by analyzing the DSRed expression of HO-1. In the past,HO-1 has been reported as the most powerful organization in the world. The analysis of frozen slices and so on is based on the assumption that the origin of frozen slices is good. HO-1 was discovered in Leidig cells. HO-1 was detected in renal cortex and urine tubule. The present situation is unclear. In this study, we analyzed the tissue specific expression of HO-1 induced by the usual fertility conditions, such as the presence of the spleen, the cellular structure of the reticular system, the bulimia of erythrocytes, and the decomposition of HO-1.

项目成果

H.Harigae, O.Nakajima, N.Suwabe他: "Aberrant iron accumulation and oxidized status of erythroid-specific δ-aminolevulinate synthase (ALAS2)-deficient definitive erythroblasts"Blood. Vol.101 No.3. 1188-1193 (2003)

H.Harigae、O.Nakajima、N.Suwabe 等人：“红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶 (ALAS2) 缺陷的定型成红细胞的异常铁积累和氧化状态”Blood.101 No.3。 (2003)

J.Sun, H.Hoshino, K.Takaku, O.Nakajima他: "Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase-1 gene"EMBO Journal. Vol.21. 5216-5224 (2002)

J. Sun、H. Hoshino、K. Takaku、O. Nakajima 等人：“血红蛋白 Bach1 调节血红素加氧酶 1 基因的增强子可用性” EMBO 杂志，第 21 卷，5216-5224 (2002)。

M.Morita, O.Ohneda, 他: "HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin"EMBO Journal. Vol.22. 1134-1146 (2003)

M.Morita、O.Ohneda 等人：“HLF/HIF-2α 是与促红细胞生成素相关的早产儿视网膜病的关键因素”EMBO 杂志第 22 卷（2003 年）。