生体防御因子ヘムオキシゲナーゼ1を介した組織特異的ストレス応答機構の解析

生物防御因子血红素加氧酶1介导的组织特异性应激反应机制分析

• 批准号: 14657030
• 负责人: 中島 修
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657030/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ1; ストレス応答; 遺伝子改変マウス; GFP; 生体防御

HO-1遺伝子のストレス応答発現をモニター可能とする系の確立を行った。具体的には,定法に従い,ES細胞相同組換え体を用いて,ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)遺伝子破壊マウスを作製し,本マウスにおいて,Creトランスジェニックマウスと交配して,Creリコンビナーゼを発現させることで,HO-1遺伝子座で遺伝子破壊を惹起させる組換えが起こし,この組換えにより,リポーター遺伝子として挿入されたDsRedが,HO-1遺伝子の制御下で,ho-1 5'非翻訳領域と共に転写され発現するようにした。リポーター遺伝子のDSRedを発現するマウス(ヘテロ接合体)を解析して,HO-1の組織特異的発現を検討した。リポーター遺伝子の発現は,解析したすべての組織で観察されたが,過去の報告同様,HO-1発現は脾臓において最も強く認められた。これは凍結切片の解析等から赤脾髄におけるシグナルであり,好中球・単球・マクロファージ系由来であることが推定された。また,精巣においても,Leidig細胞においてHO-1が共発現していることが判明した。腎臓においては,HO-1は皮質尿細管で発現が観察された。現時点では,それぞれ組織での発現がストレスに応答したものかは,不明な点である。しかしながら,通常の生育条件において,脾臓に見られるような,網内系の細胞による赤血球の貪食に伴うヘム分解のためのHO-1発現誘導とは,明らかに異なる組織特異的発現が,本研究の解析で数多く認められた。

HO-1 's 伝 sub-伝 ストレス応 shows that をモニタ ストレス応 may be とする in the とする system, which establishes を lines った. Specific に は, settle method に 従 い, ES cells in the same group を え body with い て, ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ 1 (HO 1) posthumous son 伝 broken 壊 マ ウ ス し the を cropping systems, this マ ウ ス に お い て, Cre ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating し て, Cre リ コ ン ビ ナ ー ゼ を 発 now さ せ る こ と で, HO - 1 heritage 伝 stroma で 伝 broken 壊 son を provoked さ せ る group in え が up こ し, こ の group in え に よ り, リ ポ ー タ ー posthumous son 伝 と し て scions into さ れ た DsRed が, HO - 1 heritage 伝 son の で under suppression, HO - 1 5 'non turn 訳 field と に total planning write さ れ 発 now す る よ う に し た. リ ポ ー タ ー posthumous son 伝 の DSRed を 発 now す る マ ウ ス (ヘ テ ロ gametes) を parsing し て, HO - 1 の tissue specific 発 を now beg し 検 た. リ ポ ー タ ー posthumous son 伝 の 発 は, parsing し た す べ て の organization で 観 examine さ れ た が, past の report with the others, HO - 1 発 now は splenic に お い て most strong も く recognize め ら れ た. Resolution of こ れ は frozen section の か ら red spleen marrow に お け る シ グ ナ ル で あ り, good in ball, 単 ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ system origin で あ る こ と が presumption さ れ た. ま た, fine 巣 に お い て も, Leidig cell に お い て HO - 1 が 発 now total し て い る こ と が.at し た. The kidneys are にお, にお, て, て,HO-1, and the cortical urinary tubules are で and が観. At present, the で organization で is present at がストレスに応. The がストレスに応 answer is た た <s:1> がストレスに応 である, the unknown な is である. し か し な が ら, usually の fertility conditions に お い て, splenic に see ら れ る よ う な, the network is の cells に よ る red blood corpuscle の gluttony に with う ヘ ム decomposition の た め の 発 now HO - 1 induced と は, Ming ら か に different な る tissue specific 発 が now, this study の parsing で more く recognize め ら れ た.

项目成果

H.Harigae, O.Nakajima, N.Suwabe他: "Aberrant iron accumulation and oxidized status of erythroid-specific δ-aminolevulinate synthase (ALAS2)-deficient definitive erythroblasts"Blood. Vol.101 No.3. 1188-1193 (2003)

H.Harigae、O.Nakajima、N.Suwabe 等人：“红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶 (ALAS2) 缺陷的定型成红细胞的异常铁积累和氧化状态”Blood.101 No.3。 (2003)

J.Sun, H.Hoshino, K.Takaku, O.Nakajima他: "Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase-1 gene"EMBO Journal. Vol.21. 5216-5224 (2002)

J. Sun、H. Hoshino、K. Takaku、O. Nakajima 等人：“血红蛋白 Bach1 调节血红素加氧酶 1 基因的增强子可用性” EMBO 杂志，第 21 卷，5216-5224 (2002)。

M.Morita, O.Ohneda, 他: "HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin"EMBO Journal. Vol.22. 1134-1146 (2003)

M.Morita、O.Ohneda 等人：“HLF/HIF-2α 是与促红细胞生成素相关的早产儿视网膜病的关键因素”EMBO 杂志第 22 卷（2003 年）。