赤血球型5-アミノレブリン酸合成酵素KOヘテロマウスの晩発性発癌の分子機構解明

阐明红系5-氨基乙酰丙酸合酶KO杂合子小鼠迟发癌发生的分子机制

• 批准号: 13214014
• 负责人: 中島 修
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214014/
• 关键词: 晩発生発癌; 病態モデルマウス; ライオニゼーション; ヘム生合成系; 5-アミノレブリン酸合成酵素; 発生工学; 遺伝子破壊マウス

赤血球型5-アミノレブリン酸合成酵素KOヘテロマウス(ALAS-E+/-)に観察される晩発性発癌について,純系化されたALAS-E+/-とp53癌抑制遺伝子破壊マウスおよびH-ras癌遺伝子トランスジェニックマウス(H-ras Tg)とを交配させ複合変異マウスを作成することで,癌化を加速させ,バックグランドや老化の影響を最小限にした系で,その分子基盤の解析を行い,未知の発癌感受性コントロール機構の解明を目指している.現時点ではB6純系化済ALAS-E+/-およびALAS-E+/-::p53+/-を作出し,発癌に関するコホートスタディを行っているが,今年度は経過観察中である.一方,組織解析の結果から,発癌以外にもALAS-E+/-マウスにおいて腎尿細管細胞における鉄の沈着が頻発することがわかった.この異常はヘムオキシゲナーゼ1遺伝子破壊マウスでも認められることから,ALAS-E+/-マウスにおけるHO-1ストレス防御系の異常(基質であるヘムの供給不全)による発癌感受性の亢進の可能性が示された.

Red blood ball 5 - ア ミ ノ レ ブ リ ン acid synthesis enzyme KO ヘ テ ロ マ ウ ス (ALAS - E + / -) に 観 examine さ れ る 発 sex a rainy night 発 carcinoma に つ い て, pure line change さ れ た ALAS - E + / - と p53 cancer inhibition of heritage 伝 son broken 壊 マ ウ ス お よ び H - traces of ras carcinoma 伝 son ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (H - ras Tg) と を mating さ せ compound - different マ ウ ス を made す る こ と で, canceration を accelerate さ せ, バ ッ ク グ ラ ン ド や aging の を minimum に し た で, そ の molecular base plate の を い, unknown の 発 cancer susceptibility コ ン ト ロ ー ル institutions の interpret を refers し て い る. Now point で は B6 pure line change 済 ALAS - E + / - お よ び ALAS - E + / - : : p53 + / - を し, 発 carcinoma に masato す る コ ホ ー ト ス タ デ ィ を line っ て い る が, our は 経 too 観 examine で あ る. One party, the organization analytical results の か ら, outside 発 carcinoma に も ALAS - E + / - マ ウ ス に お い て renal tubule cells urine に お け る iron objects の shen the が frequency 発 す る こ と が わ か っ た. こ の abnormal は ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ 1 heritage 伝 son broken 壊 マ ウ ス で も recognize め ら れ る こ と か ら, ALAS - E + / - マ ウ ス に お け る HO - 1 ス ト レ The possibility of ス abnormal defense system <s:1> (insufficient supply of matrix であるヘム <e:1>)による hyperactivity of cancer-sensitive <e:1> が indicates された.

项目成果

Ogawa K., Sun J., Taketani S., Nakajima O., et al.: "Heme mediates depression of Maf recognition element through direct binding to transcription repressor Bach1"EMBO Journal. 20. 2835-2843 (2001)

Okawa K.、Sun J.、Taketani S.、Nakajima O. 等人：“血红素通过直接结合转录抑制因子 Bach1 介导 Maf 识别元件的抑制”EMBO 杂志。

中島 修, 山本雅之: "Annual Review血液2002 II.赤血球4.X染色体連鎖型鉄芽球性貧血モデルおよび鉄代謝異常関連遺伝子改変動物の分子生物学的解析"中外医学社. 8 (2002)

Osamu Nakajima、Masayuki Yamamoto：“血液年度回顾 2002 II。红细胞 4。X 连锁铁粒幼细胞贫血模型和与铁代谢异常相关的转基因动物的分子生物学分析”Chugai Igakusha 8 (2002)。