表皮におけるモザイク的遺伝子制御の解明

阐明表皮中嵌合基因的调控

• 批准号: 14657199
• 负责人: 榊原 章浩
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657199/
• 关键词: モザイク; メチル化; 遺伝性対側性色素異常症; SNP; ダイレクトシーケンス

本研究の目的は皮膚においてDNAのメチル化がどのようにモザイク分布し、その結果どのような皮膚の状態変化を引き起こすかを明らかにすることである。平成14年度にはメチル化の解析を開始する予定であったが、健常者サンプルの収集が未だ不十分であった。一方、本講座で行われている、モザイク様の色素斑、脱色素斑を形成する疾患である遺伝性対側性色素異常症(Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria以下DSHと略。)の研究の進展により、DSHの発症にメチル化のモザイクが関与するのではないかとの発想に至った。そこで平成14年度は、加齢によりモザイク状に現れる色素斑、脱色素斑とDNAメチル化モザイクに関して明らかにする前段階として、DSHの原因遺伝子の発見を目的とした研究をおこなった。具体的にはDSH原因遺伝子の発見のため、DSH候補領域内に存在しDSHの原因と考えられそうな遺伝子配列を、Beckman社のDTCS kitと同社のCEQ2000XL Genetic Analyzerを用いてダイレクトシーケンスを行い、変異及びSNPに関して調べた。また、DSH候補領域内の既知SNPに関しては、ABI社のHuman Assays-on-Demand^<TM> SNP Genotyping Productsと、同社のABI PRISM【○!R】 7700 Sequence Detection Systemを用い、判定を行った。その結果変異こそ見つからなかったものの、SNPとこれまで調べられたハプロタイプ及び家系のデータを統合することで、約800kbであったDSH原因遺伝子の候補領域を約350kbに縮めることができた。

The purpose of this study was to investigate the distribution of DNA in the skin and to investigate the changes in the skin state. In 2014, the analysis of the group began to be determined, and the group of healthy people was not divided into ten groups. One side, this lecture is about the formation of pigment spots, depigmentation spots, and other diseases.(Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria) The progress of research, development of DSH, development of DSH, development of DSH, In 2014, the study of pigment spots, depigmentation spots and DNA transformation in the early stages of DSH was carried out. Specific DSH cause gene discovery, DSH candidate domain existence, DSH cause gene discovery, Beckman DTCS kit and CEQ2000 XL Genetic Analyzer are used to determine the relationship between DSH cause gene discovery, DSH cause gene discovery, DSH candidate domain existence, and SNP. SNP Genotyping Products, ABI PRISM, ABI Human Assays-on-Demand<TM>, ABI Human Assays-on-Demand R] 7700 Sequence Detection System The results are different. The candidate fields for DSH cause gene are about 800kb. The candidate fields for SNP and family are about 350kb.

项目成果

E.Nakamura, et al.: "A novel mutation of the tyrosinase gene causing oculocutaneous albinism type 1(OCA1)"J. Dermatol. Sci.. 28・2. 106-118 (2002)

E. Nakamura 等：“引起眼皮肤白化病 1 型（OCA1）的酪氨酸酶基因的新突变” J. Dermatol. 28・2（2002）。

M.Yoshida et al.: "Histamine is involved in Ultraviolet B-induced Pigmentation of Guinea Pig Skin."J.Invest.Dermatol.. 118・2. 255-260 (2002)

M. Yoshida 等：“组胺参与紫外线 B 诱导的豚鼠皮肤色素沉着。”J. Invest. 118・2 (2002)。

M.Tanita et al.: "Polymorphic sequences of the tyrosinase gene : allele analysis on 16 OCA1 patients in Japan indicate that three polymorphic sequences in the tyrosinase gene promoter could be powerful markers for indirect gene diagnosis"J. Hum. Genet.. 4

M.Tanita 等人：“酪氨酸酶基因的多态性序列：对日本 16 名 OCA1 患者的等位基因分析表明，酪氨酸酶基因启动子中的三个多态性序列可以成为间接基因诊断的有力标记”J.

I.Suzuki et al.: "Increase of Pro-opiomelanocortin mRNA Prior to Tyrosinase, Tyrosinase-Related Protein 1, Dopachrome Tautomerase, Pmel-17/gp100, and P-Protein mRNA in Human Skin After Ultraviolet B Irradiation."J.Invest.Dermatol.. 118・1. 73-78 (2002)

I.Suzuki 等人：“紫外线 B 照射后，人皮肤中阿片黑皮质素原 mRNA 在酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白 1、多巴色素互变异构酶、Pmel-17/gp100 和 P-蛋白 mRNA 之前增加。”J.Invest .Dermatol.. 118・1. 73-78 (2002)