FDG-PET検査の改良による腫瘍の鑑別診断法の開発:膜輸送遺伝子・酵素学的検討

改进FDG-PET检查开发肿瘤鉴别诊断方法：膜转运基因/酶学研究

• 批准号: 14657207
• 负责人: 玉木 長良
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657207/
• 关键词: emission tomography; deoxyglucose; tumor; glucose metabolism

1)悪性腫瘍の診断、評価に広く利用されているFDGは炎症にも集積するため、鑑別上の問題点が指摘されている。本研究ではPET検査におけるFDGの腫瘍や炎症への集積機序をブドウ糖代謝および膜輸送遺伝子の発現などの観点から明らかにすると共に種々の薬剤負荷を加えることで病変の鑑別診断に役立てることができるか否かを検討することを目指した。2)昨年までの腫瘍モデルとブドウ球菌移植の感染およびテレビン油塗布の感染・炎症モデルに加えて、肉芽腫をもつ炎症モデルの作成に成功した。各々の病変にFDGを投与して集積性を見たところ、これまでの肉芽腫では感染・炎症モデルと異なり、腫瘍モデルと同等の高いFDG集積があることが示された。3)癌細胞ではhypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)の発現が増殖能の亢進するとされている。このHIF-1αを抑制するdominant negative HIF-1α遺伝子を導入した膵癌細胞を用いて検討を行った結果、低酸素状態ではFDGの集積の亢進、GLUT1の発現と共に、増殖能が亢進していたが、dominant negative HIF-1α導入によりこれらを抑制できることが示唆された。4)腫瘍と炎症の鑑別の目的でステロイドホルモンを前投与すると、炎症病変でのFDGの集積が著明に抑制されたのに対し、腫瘍へのFDG集積の低下はごく軽度であった。このことからこの負荷法がFDG-PET検査における病変の良悪の鑑別に役立つことが示唆された。また臨床で頻繁に利用されているステロイド治療はFDGを用いた腫瘍診断に大きな妨げにならないことも確認できた。

1) Diagnosis, evaluation and use of FDG in the diagnosis and evaluation of inflammatory lesions This study aims to investigate the accumulation mechanism of FDG and inflammatory tissue in PET examination, and to explore the development of glucose metabolism and membrane transport products, as well as to increase the drug load of common species, and to investigate the differential diagnosis of diseases. 2)Last year, the infection and inflammation of tumor cells and granuloma cells were successfully established. Each disease has its own FDG concentration, which is similar to that of granuloma, infection, inflammation, etc. 3)The expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in cancer cells increases the proliferation potential. The expression of the dominant negative HIF-1α gene was inhibited by HIF-1α in the presence of HIF-1α in cancer cells. The accumulation of FDG, the expression of GLUT1, and the proliferation of HIF-1α in the presence of HIF-1α were investigated. 4)The aim of the differential diagnosis of inflammatory diseases is to reduce the accumulation of FDG in inflammatory diseases and to reduce the accumulation of FDG in inflammatory diseases. The load method for FDG-PET examination is to identify the disease and the good condition. It is frequently used in clinical practice to treat and diagnose tumors with FDG.

项目成果

Zhao S: "Fluorodeoxyglucose uptake and glucose transporter expression in experimental inflammatory lesions and malignant tumours : effects of insulin and glucose loading"Nuclear Medicine Communcation. 23(2). 545-550 (2002)

赵S：“实验性炎症病变和恶性肿瘤中氟脱氧葡萄糖的摄取和葡萄糖转运蛋白的表达：胰岛素和葡萄糖负荷的影响”核医学通讯。

Konishi J: "Mediastinal lymph node staging by FDG-PET in patients with non-small cell lung cancer : analysis of false-positive FDG-PET findings"Respiration. 70(5). 500-506 (2003)

Konishi J：“非小细胞肺癌患者的 FDG-PET 纵隔淋巴结分期：假阳性 FDG-PET 结果分析”呼吸。

Chen J: "Dominant-negative hypoxia-inducible factor-1 a reduces tumorigenicity of pancreatic cancer cells through the suppression of glucose metabolism"Am J Pathol. 162(4). 1283-1291 (2003)

Chen J：“显性失活缺氧诱导因子 1a 通过抑制葡萄糖代谢降低胰腺癌细胞的致瘤性”Am J Pathol。

Mochizuki T: "Detection of apoptotic tumor response in vivo after a single dose of chemotherapy with ^<99m>Tc-annexin V"J Nucl Med. 44(1). 92-97 (2003)

Mochizuki T：“用^ 99m Tc-annexin V进行单剂量化疗后检测体内凋亡肿瘤反应”J Nucl Med。

Nishijima K: "Increased [^<18>F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose ([^<18>F]FDG) yield with recycled target [^<18>O]water : factors affecting the [^<18>F]FDG yield"Applied Radiation and Isotopes. 57(1). 43-49 (2002)

Nishijima K：“利用回收的目标[^ 18 O]水提高[^ 18 F]2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖（[^ 18 F]FDG）产量：影响[的因素”