ブドウ糖の輸送・代謝よりみた悪性腫瘍の鑑別診断に関する研究

从葡萄糖转运和代谢角度对恶性肿瘤的鉴别诊断研究

• 批准号: 09877166
• 负责人: 玉木 長良
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877166/
• 关键词: emission tomography; deoxyglucose; tumor; glucose metabolism; FDG; glucose transporter

1. 本研究ではラットにKDH-8肝癌細胞を植え込んだ腫瘍モデルと、ブドウ球菌移植の感染およびテレビン油塗布の感染・炎症モデルを作成できた。各々のモデル動物にC-14標識フルオロデオキシグルコース(C-14-FDG)を投与した結果、すべての病巣にC-14-FDGの強い集積のあることが確認できた。またオートラジオグラフィも行い、病変部に瀰漫性の集積を呈していた。C-14-FDGの集積は感染・炎症モデルよりも腫瘍モデルの方が明らかに高いことが確認された。このことより、FDG集積の定量的解析により腫瘍と良性疾患との鑑別がある程度可能であることが示唆された。2. C-14-FDG集積機序を解明するため、病巣のへキソキナーゼ活性を測定した所、腫瘍と共に性状の筋肉組織にも高い活性を認め、ブドウ糖の代謝の亢進していた。あわせて凍結切片において膜の輸送遺伝子であるグルコーストランスポーター(GLUT)を免疫組織染色した所、腫瘍巣においてGLUT1とGLUT2の発現が増加していたが、GLUT3-5は発現していないことが確認できた。他方炎症モデルではGLUT1よりもGLUT3の発現が強く、この点で両者の鑑別を行いうる可能性が示唆された。3. 他方ポジトロン断層撮影法を用いた臨床例での検討は十分できていないため、塩化タリウムを用いた甲状腺腫瘍の集積と組織中のDNAおよび臨床経過を検討した。タリウムの強く集積する例ではDNAの異形成が強く増殖しやすく、悪性度の高い腫瘍であることが確認できた。このようにトレーサの集積度から悪性腫瘍の性質を的確に把握できる可能性が示唆された。

1. In this study, KDH-8 hepatoma cells were transplanted and infected with different kinds of bacteria. The C-14 logo for each animal was identified as C-14-FDG and the results were confirmed. The disease is diffuse and concentrated. The accumulation of C-14-FDG is infectious and inflammatory. The quantitative analysis of FDG aggregates indicates the extent to which benign diseases can be identified. 2. C-14-FDG accumulation mechanism was analyzed, and the activity of C-14-FDG was determined. The activity of C-14-FDG in muscle tissue was determined. The expression of GLUT1 and GLUT2 in frozen sections increased, and the expression of GLUT3 -5 was confirmed by immunohistochemical staining. The occurrence of GLUT1 and GLUT3 in other inflammatory tissues is strong, and the possibility of identification of GLUT1 and GLUT3 in other tissues is indicated. 3. Other methods include tomography and clinical investigation. For example, DNA diversity is strongly amplified and highly selective. The concentration of these services and the possibility of accurately determining the nature of the malignant lesions have been demonstrated.

项目成果

K.Nakada: "Relationship Among Thallium-201 Uptake,Nuclear DNA Content,and Clinical Behavior in Metastatic Thyroid Carcinoma" The Journal of Nuclear Medicine. (in press). (1999)

K.Nakada：“转移性甲状腺癌中铊 201 摄取、核 DNA 含量和临床行为之间的关系”核医学杂志。

T.Higashii: "Experssion of Glucose Transporters in Human Pancreatic Tumors Compared with Increased FDG Accumulation in PET Study" The Journal of Nuclear Medicine. 38・9. 1337-1344 (1997)

T. Higashii：“与 PET 研究中 FDG 积累增加相比，人类胰腺肿瘤中葡萄糖转运蛋白的表达”《核医学杂志》38・9（1997 年）。