拡散強調MRI及びMRSによる遺伝子治療の生体内効果伴定法の開発

使用弥散加权 MRI 和 MRS 开发基因治疗体内效果测定方法

• 批准号: 14657217
• 负责人: 杉村 和朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657217/
• 关键词: 遺伝子治療; 前立腺癌; 放射線治療; MRI; ME spectroscopy; MRS; 拡散強調; アデノウィルス

我々は前立腺癌に対するアデノウイルスを用いた遺伝子治療・放射線療法の併用療法の分子機序の解明を成功させ,その成果をH13年の米国癌学会(AACR)や,H12年の米国,欧州放射線腫瘍学会(ASTRO, ESTRO)において報告してきた。それら一連の研究成果の中で,特に放射線抵抗性腫瘍に併用効果が高いことや,p53遺伝子の変異型によって遺伝子の導入効率は同じでも治療効果が異なること,放射線照射によるDNA損傷が遺伝子導入効率を著明に向上させること等,大きな3つの新知見を得てきた。今年度はさらに複数数の癌細胞腫においてp53が細胞周期停止およびアポトーシスを誘導することによって放射線照射の効果を高めることを確かめた。そして新たにp21遺伝子を導入する手法を開発し,その効果についてin vitro, in vivoでの検討を行った。正常型p21遺伝子導入によって腫瘍細胞の増殖は抑制され,これはG1期での細胞周期停止による効果であることを明らかにすると共に,in vivoにおいては正常型p21遺伝子が腫瘍細胞の生着率を低下させることを明らかにした。そしてこれらの効果はアンドロゲン依存性,非依存性腫瘍のいずれにおいても同等であった。また,これら遺伝子治療の臨床での効果評価法としてMRS撮像法も同時に開発中であるが,良好な信号を得るために必要な直腸内コイルは不快感があるためにルーチンには用いにくいという問題点がある。そこで我々はphased-arrayコイルを用いた2-Dimentional Chemical Shift Imaging (2D CSI)法と直腸内コイルを用いた場合との前立腺癌の診断能を比較し,遜色ない結果が得られることを明らかにした。今後これらを融合させ,遺伝子導入の効異について検討をする予定である。

We have successfully elucidated the molecular mechanisms of gene therapy and radiation therapy in the treatment of advanced adenocarcinoma. Our results were reported by the American Cancer Society (AACR) in H13 and the American and European Radiological Societies (ASTRO, ESTRO) in H12. The results of a series of studies on radiation-resistant tumors show that the efficiency of introducing p53 genes into different types of tumors is different from that of treatment. The efficiency of introducing DNA damage genes into radiation-resistant tumors shows that the efficiency of introducing p53 genes into radiation-resistant tumors is higher than that of treatment. This year, a number of cancer cell tumors were induced by p53, and the effects of radiation exposure were high. The new p21 gene is introduced into the system, and the results are discussed in vitro, in vivo. Normal p21 gene introduction inhibited proliferation of tumor cells, resulting in cell cycle arrest in G1 phase and decreased survival of tumor cells in vivo. The result is that there is no dependency, no dependency. The clinical results of this method are evaluated simultaneously with MRS imaging, and good signals are obtained. 2-Dimensional Chemical Shift Imaging (2D CSI) is a new method for diagnosing prostate cancer. In the future, we will discuss how to integrate the genetic information into the genetic information.

项目成果

Yamashita T: "Images in cardiovascular medicine. Mouse coronary angiograph using synchrotron radiation microangiography"Circulation. 105(2). E3-E4 (2002)

Yamashita T：“心血管医学图像。使用同步辐射显微血管造影的小鼠冠状动脉造影”循环。

Hinata N: "Radiation induces p53-dependent cell apoptosis in bladder cancer cells with wild-type-p53 but not in p53-mutated bladder cancer cells."Urol Res.. 31(6). 387-396 (2003)

Hinata N：“辐射会在野生型 p53 的膀胱癌细胞中诱导 p53 依赖性细胞凋亡，但在 p53 突变的膀胱癌细胞中则不会。”Urol Res.. 31(6)。

Ohno Y: "Contrast-enhanced MR per fusion imaging and MR angiography : utility for management of pulmonary arteriovenous malformations for embololherapy."Eur J Radiol. 41(2). 136-149 (2002)

Ohno Y：“对比增强 MR 融合成像和 MR 血管造影：栓塞治疗肺动静脉畸形管理的实用性。”Eur J Radiol。

Gotoh A: "The growth inhibitory effect of p21 adenovirus on androgen-dependent and - indpendent human prostate cancer cells."BJU Int.. 92(3). 314-318 (2003)

Gotoh A：“p21 腺病毒对雄激素依赖性和独立性人类前列腺癌细胞的生长抑制作用。”BJU Int.. 92(3)。

Yamada K: "Three-dimensional treatment planning using electrocardiographically gated multi-detector row CT."Int J Radial Oncol Biol Phys. 56(1). 235-239 (2003)

Yamada K：“使用心电图门控多排 CT 进行三维治疗计划。”Int J Radial Oncol Biol Phys。