ドパミンD2受容体の遺伝子導入による記憶障害治療の試み

尝试通过多巴胺 D2 受体基因转移治疗记忆障碍

• 批准号: 14657230
• 负责人: 井口 昭久
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657230/
• 关键词: アデノウィルス; 海馬; ドーパミンD2受容体; 記憶; ドーパミン受容体; アデノウイルスベクター

ドーパミン神経系が学習記憶に関与することはよく知られているが、海馬のドーパミン神経系についてはこれまで余り注目されてこなかった。我々は、学習記憶能の改善のための新たな治療ターゲットとして、海馬のドーパミンD2受容体(D2R)に着目して以下の研究を行った。1)D2Rの遺伝子導入のためのアデノウイルスベクターの開発アデノウイルスベクターによってラット脳へのD2Rの遺伝子導入を行い、Positron Emission Tomographyを用いて、遺伝子発現の経過を生体内で追跡する技術を開発し(Synapse 43:195-200,2002.)、それによって加齢に伴う遺伝子発現経過の違いを明らかにした(Neuroscience 121/2 479-486,2003)。2)海馬のD2Rの学習記憶への関与の検討昨年はpassive avoidanceの課題において、コリン欠乏食飼育ラットの学習記憶に海馬のD2Rが関わっている可能性を示したが、本年は、八方迷路をもちいて正常ラットの学習記憶にも、海馬のD2Rが関与していることを明らかにした(33^<nd> annual meeting of Society for Neuroscience)。3)脳透析をもちいた検討D2Rの阻害薬の海馬への直接投与によるコリン欠乏食飼育ラットの学習記憶能力の低下に、海馬のアセチルコリンの放出能の低下が関与している可能性を示唆する予備的なデータを得た。また加齢に伴うD2Rの反応性の変化を脳透析によって検討した(Exp.Gerontol. 38/39;1009-1013,2003)。

In the department of divinity, there is a lot of knowledge and knowledge in the department of divinity. We will be able to improve the performance of the new treatment of D2 acceptors (D2R). 1) D2R

项目成果

Ishiwata K, Umegaki H, et al.: "Positron emission tomography and ex vivo and in vitro autradiography studies on dopamin D2-like receptor degeneration in quinolinic acid-lesioned rat striatum"Nuclear Medicine and biology. 29. 307-316 (2002)

Ishiwata K、Umegaki H 等人：“喹啉酸损伤大鼠纹状体中多巴胺 D2 样受体变性的正电子发射断层扫描以及离体和体外放射自显影研究”核医学和生物学。

KUROTANI S., UMEGAKI H., IGUCHI A., et al.: "The Age-Associated Changes of Dopamine-Acetylcholine Interaction in the Striatum."Exp.Gerontol. 38/39. 1009-1013 (2003)

KUROTANI S.、UMEGAKI H.、IGUCHI A. 等人：“纹状体中多巴胺-乙酰胆碱相互作用的年龄相关变化。”Exp.Gerontol。

Umegaki H, Ando F, et al.: "Identification of factors associated with long hospital stay in Japanese geriatric ward"Geriatr Gerintol Int. (in press). (2003)

Umegaki H、Ando F 等人：“与日本老年病房长期住院相关的因素的识别”Geriatr Gerintol Int。

MOGI N., UMEGAKI H., IGUCHI A., et al.: "Cognitive Function in Japanese Elderly with Type 2 Diabetes Mellitus."J. Diabetes Complict.. (in press). (2004)

MOGI N.、UMEGAKI H.、IGUCHI A. 等人：“日本 2 型糖尿病老年人的认知功能”。

YAMAMOTO S., UMEGAKI H., IGUCHI A., et al.: "The Clock Drawing Test as a Valid Screening Method for Mild Cognitive Impairment"Dementi Geriatr Cogn. (in press). (2004)

YAMAMOTO S.、UMEGAKI H.、IGUCHI A. 等人：“钟图测试作为轻度认知障碍的有效筛查方法”Dementi Geriatr Cogn。