腎糸球体および尿細管細胞の再生医学の腎疾患治療への検討への応用

肾小球、肾小管细胞再生医学在肾脏疾病治疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    14657251
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究において、尿細管再生に関わる研究としては、マウスES細胞および内因性幹細胞様尿細管細胞を用いて尿細管幹細胞の分化再生をおこなった。申請者は、マウスES細胞をEB(embryoid body)細胞に分化させる際、HGFおよび、Activinを添加すると水チャネル(Aquaporin 2)を発現することを確認している。このことは、ES細胞から集合尿細管細胞を分化、誘導できることが、示唆され、さらに尿細管を再生できる可能性がある。また申請者は、胎生期にのみ腎に発現し、尿細管細胞の発生、分化に関与するWnt4と、尿細管細胞の細胞増殖に関与する転写因子E2F1に注目した。急性腎不全(ARF)での近位尿細管細胞は一旦細胞がapoptosisあるいは、necrosisに陥り脱落するが、24-48時間の間に、近位尿細管細胞は再生し、盛んに分裂、増殖をし、近位尿細管は再生する。このときの再生、増殖の時期に、Wnt4とE2F1が近位尿細管が劇的に発現亢進することを、ラットの虚血性急性腎不全モデルにおいて申請者らは、はじめて確認し、アメリカ腎臓病学会にて発表した。Ets-1の発現により、cyclin D1,cyclin Aの転写亢進がおこり、尿細管細胞の再生、分化が誘導されると考えられる。これらの知見は腎細胞の再生の研究の一助になるものと考えられる。
This study focuses on the differentiation and regeneration of urinary tubule stem cells and endogenous stem cells. The applicant shall confirm the existence of HGF and Activin when ES cells are differentiated. The possibility of differentiation and induction of ES cells from aggregated urine tubule cells is discussed. The applicant was concerned about the development and differentiation of urine tubule cells, the development and differentiation of urine tubule cells, and the expression of factor E2F1. In acute renal insufficiency (ARF), proximal urinary tubule cells undergo apoptosis, necrosis, shedding, regeneration, mitosis, proliferation, and proximal urinary tubule regeneration within 24-48 hours. The period of regeneration and reproduction, Wnt4 and E2F1, and the occurrence of acute renal insufficiency in patients with acute renal insufficiency, should be confirmed. Ets-1 expression, cyclin D1,cyclin A hyperregulation, urinary tubule cell regeneration and differentiation induction. A study on the regeneration of kidney cells was conducted.

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
尿量の異常.講議録、腎臓学
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡戸友和;寺田典生
  • 通讯作者:
    寺田典生
Kuwahara M, Ohta T, Gu Y, Asai T, Terada Y, et al.: "Renal expression of metallothionein in rats treated with cadmium"Clinical & Expimental Nephrology. 6. 79-84 (2002)
Kuwahara M、Ohta T、Gu Y、Asai T、Terada Y 等人:“用镉处理的大鼠中金属硫蛋白的肾表达”临床
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Expression and function of Ets-1 during experimental acute renal failure in rats
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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Asai T 等人:“水通道蛋白 2 C 末端突变导致肾性尿崩症的发病机制”肾脏国际。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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