アクアポリンの細胞内輸送・局在・機能分子メカニズムの研究
アクアポリンの細胞内輸送・局在・機能分子メカニズムの研究
水通道蛋白的细胞内转运、定位及功能分子机制研究
批准号：
13137203
负责人：
佐々木 成
金额：
$79.74万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2004
中文摘要
翻译
1.優性遺伝型式の腎性尿崩症をinvivoで再現するためにこの変異遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成した。腎集合管でのAQP2変異蛋白の発現は量は少ないが認められ、軽度の尿濃縮力障害も認められた。さらに変異のノックインマウスを作成も行い、尿濃縮力障害が認められ解析を進めている。2.AQP2のC末はPDZ結合配列になっているので、ここに付着するPDZ蛋白をクローニングするためにPDZ-1に対する抗体で腎髄質の発現ライブラリーをスクリーニングし、SPA-1を見つけた。SPA-1はRap1のGAPであり、GAP活性の阻害でAQP2の移動は抑制された。さらにAQP2結合蛋白としてactinを同定し、ビアコアで高結合能を確認した。3.AQP7のノックアウトマウスが誕生した。外見、発育は正常であり、尿濃縮力と精子運動能にも異常は認められなかった。しかしAQP7ノックアウトマウスでは尿中のグリセロール排泄が増加していた。またAQP1とAQP7のダブルノックアウトも作成中である。AQP12についてもノックアウトマウス作成中である。4.全国から腎性尿崩症の遺伝子解析を受けつけて行ない新たな変異を見つけだし、臨床症状と遺伝子変異種との対応を検討している。
英文摘要
1.優性遺伝型式の腎性尿崩症をinvivoで再現するためにこの変異遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成した。腎集合管でのAQP2変異蛋白の発現は量は少ないが認められ、軽度の尿濃縮力障害も認められた。さらに変異のノックインマウスを作成も行い、尿濃縮力障害が認められ解析を進めている。2.AQP2のC末はPDZ結合配列になっているので、ここに付着するPDZ蛋白をクローニングするためにPDZ-1に対する抗体で腎髄質の発現ライブラリーをスクリーニングし、SPA-1を見つけた。SPA-1はRap1のGAPであり、GAP活性の阻害でAQP2の移動は抑制された。さらにAQP2結合蛋白としてactinを同定し、ビアコアで高結合能を確認した。3.AQP7のノックアウトマウスが誕生した。外見、発育は正常であり、尿濃縮力と精子運動能にも異常は認められなかった。しかしAQP7ノックアウトマウスでは尿中のグリセロール排泄が増加していた。またAQP1とAQP7のダブルノックアウトも作成中である。AQP12についてもノックアウトマウス作成中である。4.全国から腎性尿崩症の遺伝子解析を受けつけて行ない新たな変異を見つけだし、臨床症状と遺伝子変異種との対応を検討している。
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Terada Y et al.: "Expression and function of the developmental gene Wnt-4 during experimental acute renal failure in rats."J Am Soc Nephrol. 14. 1223-1233 (2003)
Terada Y 等人：“大鼠实验性急性肾衰竭期间发育基因 Wnt-4 的表达和功能。”J Am Soc Nephrol。
Terada Y 等人：“大鼠实验性急性肾衰竭期间发育基因 Wnt-4 的表达和功能。”J Am Soc Nephrol。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Miyasaki H et al.: "Kidney-specific chloride channel, OmClC-K, predominantly expressed in the diluting segment of freshwater-adapted tilapia kidney"Proc Nutl Acad Sci USA. 99(24). 15782-15787 (2002)
Miyasaki H 等人：“肾脏特异性氯离子通道，OmClC-K，主要在适应淡水的罗非鱼肾脏的稀释段中表达”Proc Nutl Acad Sci USA。
Miyasaki H 等人：“肾脏特异性氯离子通道，OmClC-K，主要在适应淡水的罗非鱼肾脏的稀释段中表达”Proc Nutl Acad Sci USA。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Terada Y et al.: "Gene transfer and expression of SMAD7 using adenovirus combined with in vivo electroporation in unilateral ureteral obstruction in rats"Kidney International. 61. S94-S98 (2002)
Terada Y 等人：“使用腺病毒结合体内电穿孔在大鼠单侧输尿管梗阻中进行 SMAD7 基因转移和表达”国际肾脏病杂志。
Terada Y 等人：“使用腺病毒结合体内电穿孔在大鼠单侧输尿管梗阻中进行 SMAD7 基因转移和表达”国际肾脏病杂志。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
DOI：
10.1016/j.febslet.2004.05.021
发表时间：
2004-06-18
期刊：
FEBS LETTERS
影响因子：
3.5
作者：
[Noda, Y, Horikawa, S, Sasaki, S]
通讯作者：
Sasaki, S
Ishibashi K, et al.: "Cloning and identification of a new member of water channel (AQP 10) as an aquagly ceroporin"Biochim Biophys Acta. 1576. 335-340 (2002)
Ishibashi K 等人：“水通道新成员 (AQP 10) 作为 aquagly ceroporin 的克隆和鉴定”Biochim Biophys Acta。
Ishibashi K 等人：“水通道新成员 (AQP 10) 作为 aquagly ceroporin 的克隆和鉴定”Biochim Biophys Acta。
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
共 39 条
腎糸球体および尿細管細胞の再生医学の腎疾患治療への検討への応用
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批准号：14657251
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项目类别：Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额：$2.24万
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财政年份：2002
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负责人：佐々木 成
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依托单位：
海外基金