エストロゲンによる心臓および脳毛細血管網構築の制御とその生理的役割に関する研究

雌激素调节心脑毛细血管网络构建及其生理作用的研究

• 批准号: 14657413
• 负责人: 佐久間 一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657413/
• 关键词: エストロゲン; ラット; 冠動脈; 脳血管; VEGF; eNOS; 卵巣摘出; アポトーシス

卵巣摘出による閉経、および閉経後のエストロゲン補充(HRT)が、心臓と脳の毛細血管網の構築にどのような影響を及ぼすかについて、組織学的に確認するとともに、その際のエストロゲン受容体のサブタイプの関与、血管増殖因子の変化、アポトーシスの関与等について免疫組織学的、分子生物学的に検討した。40週令の経産雌性Wistarラットを用意し、以下の群に分けた。A : sham手術群:腹部切開したのみで縫合した群。B:卵巣摘出群:両側卵巣を腹部切開により摘出し、縫合した群。C:エストロゲン補充群:卵巣摘出後、皮下に浸透圧ミニポンプを包埋して縫合し、水溶性17β-エストラジオール3μg/日を持続投与した群。4週間後にラットから心臓および脳を摘出し、総毛細血管密度、血管増殖因子とその受容体のmRNAおよび蛋白の発現、アポプトーシスのマーカー、NO合成酵素(eNOS)の発現、エストロゲン受容体(ER)サブタイプの発現、HIF (ischemia inducible factor)の発現を検索した。卵巣摘出群では、心臓および脳において、総毛細血管密度が減少し、VEGFとその受容体KDRがmRNAおよび蛋白レベルで減少し、アポトーシスマーカーが増加し、eNOS発現が低下し、ER-βが減少した。これらの変化はエストロゲン補充により回復した。以上から、ラットでは、エストロゲンがER-β-VEGF-KDR-eNOS系により心および脳毛細血管網を制御し、虚血を防いでいる可能性が示された。一方、ER-αノックアウトマウス、およびER-βノックアウトマウスを用いた検討により、マウス心ではER-αが、よりVEGF-KDR-eNOS系心毛細血管網に関与することが示唆され、動物種によりERサブタイプの影響が異なるものと考えられた。

The study of HRT, the influence of HRT on the construction of capillary network of heart, histological confirmation, the relationship between HRT and receptor, the change of vascular proliferation factor, HRT and molecular biology. 40-week-old female Wistar rats were divided into the following groups: A : sham operation group: abdominal incision and suture group. B: Egg picking group: lateral egg picking group: abdominal incision, picking group, suture group. C: The supplement group: After egg extraction, subcutaneous infiltration pressure, embedding, suture, water-soluble 17β-starch, 3μg/day, continuous administration and group. After 4 weeks, we detected the extraction of cardiac muscle cells, the detection of total capillary density, mRNA and protein of vascular growth factors and receptors, the detection of apoptosis, the detection of NO synthase (eNOS), the detection of estrogen receptor (ER) receptor, and the detection of HIF (ischemia inducible factor). The expression of VEGF and KDR mRNA and protein decreased, the expression of eNOS increased, and ER-β decreased. This is the first time I've ever seen you. The possibility of ER-β-VEGF-KDR-eNOS system controlling the capillary network and preventing the deficiency of blood is shown. The relationship between ER-α, VEGF-KDR-eNOS and the cardiovascular capillary network is discussed in detail in this paper.

项目成果

佐久間一郎, 林 登志雄, 秋下雅弘, 野出孝一: "心血管病とエストロゲン"分子心血管病. 4(2). 109-120 (2003)

Ichiro Sakuma、Toshio Hayashi、Masahiro Akishita、Koichi Node：“心血管疾病和雌激素”《分子心血管疾病》4(2)。

Liu MY, Hattori Y, Sato A, Ichikawa R, Zhang XH, Sakuma I: "Ovariectomy Attenuates Hyperpolarization and Relaxation Mediated by Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor in Female Rat Mesenteric Artery : A Concomitant Decrease in Connexin-43 Expression"J

Liu MY、Hattori Y、Sato A、Ichikawa R、Zhang XH、Sakuma I：“卵巢切除术减弱雌性大鼠肠系膜动脉内皮衍生超极化因子介导的超极化和松弛：Connexin-43 表达的伴随减少”J

Subrina Jesmin, Ichiro Sakuma, Yuichi Hattori, Akira Kitabatake: "Regulatory molecules for coronary expressions of VEGF and its angiogenic receptor KDR in hypoestrogenic meddle-aged female rats."Mol Cell Biochem. in press. (2004)

Subrina Jesmin、Ichiro Sakuma、Yuichi Hattori、Akira Kitabatake：“低雌激素中年雌性大鼠中 VEGF 及其血管生成受体 KDR 冠状动脉表达的调节分子。”Mol Cell Biochem。

佐久間一郎, 北畠 顕: "ホルモンと長寿:女性の閉経と心血管疾患"日本内科学会雑誌. 92(9). 1690-1694 (2003)

Ichiro Sakuma，Akira Kitabatake：“激素与长寿：女性更年期和心血管疾病”日本内科学会杂志 92(9) (2003)。

Sato A, Miura H, Liu Y, Sakuma I, Gutterman DD, et al.: "Effect of gender on endothelium-dependent dilation to bradykinin in human adipose microvessels"Am J Physiol. 283(3). H845-H852 (2002)

Sato A、Miura H、Liu Y、Sakuma I、Gutterman DD 等人：“性别对人脂肪微血管中内皮依赖性缓激肽扩张的影响”Am J Physiol。