糖尿病網膜症におけるMechanical Stressの役割

机械应力在糖尿病视网膜病变中的作用

• 批准号: 14657445
• 负责人: 鈴間 潔
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657445/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 高血圧; 酸化ストレス

糖尿病網膜症発症に活性酸素(ROS)が重要な役割を果たしている可能性が報告されている。一方、全身高血圧症が糖尿病網膜症の増悪因子であることがよく知られている。そこで、我々は血圧上昇時における血管壁伸展の網膜症発症に及ぼす影響及びその機序について検討した。方法:ブタ網膜血管周皮細胞(PRPC)を用い、Flexcer Cell細胞進展装置を使用し、細胞が日常生体内で経験していると思われる〜10%/60cpmの周期的機械的伸展を負荷した。細胞内シグナル伝達の検討はWestern blot法を用いた。キナーゼの詳細な検討は特異的薬理的阻害剤及びアデノウイルスベクターによる強制発現を用いた。アポトーシスはTUNEL法及びDNALadder法により評価した。結果:周期的伸展によりROS産生増加(3.6+/-0.9 fold,p<0.01)が認められた。時間依存性、伸展強度依存性にSAPK/JNKのリン酸化が認められ、ROS阻害剤により抑制された(83%,p=0.011)。さらに周期的伸展はCaspase3の活性化(6.5+/-1.4fold,p<0.01)及びTUNEL陽性細胞の増加(17.8% vs 39.8%,p<0.01)、DNA断片化を誘導し、これらはJNKの阻害により正常化された(83%,p=0.0089,90%,p=0.0045)。結論:周期的伸展により産生された活性酸素がJNK-caspase経路を活性化し、周皮細胞のアポトーシスを誘発することによりpericyte lossを促進し、網膜症を増悪する可能性が示唆された。これにより、高血圧症の合併が網膜症発症を促進する機序が示唆された。

発 diabetic retinopathy disease に acid active element (ROS) が important な "を cut fruit た し て い る possibility が report さ れ て い る. One side, systemic hyperglycemia が diabetic retinopathy <s:1> increase 悪 factor である とがよく know られて られて る る そ こ で, I 々 は blood 圧 rises に お け る hemal wall stretching 発 disease に の retinopathy and ぼ す influence and び そ の machine sequence に つ い て beg し 検 た. Methods: ブ タ retinal vascular skin cells (PRPC) を い, zhou Flexcer を progress device using し Cell Cell, が daily living body で 経 験 し て い る と think わ れ る 60 ~ 10% / CPM の cycles of mechanical stretch を load し た. Intracellular シグナ 伝 伝 reach <s:1> 検 discuss <s:1> Western blot method を use た た. Beg は キ ナ ー ゼ の detailed な 検 specific 薬's resistance against tonic and び ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ る forced 発 practice while を い た. Youdaoplaceholder0 アポト シス シス によ TUNEL method and びDNALadder method によ アポト review 価 た た. Result: The extension of the period によ によ ROS production increased (3.6+/-0.9 fold,p<0.01)が recognition められた. Time dependence, stretch strength dependence に SAPK/JNK の リ ン acidification が recognize め ら れ, ROS resistance against tonic に よ り inhibit さ れ た (83%, p = 0.011). The expansion of さらに cycles led to the <s:1> activation of Caspase3 <s:1> (6.5+/-1.4fold,p<0.01) and the <s:1> increase of tunel-positive cells (17.8% vs) 39.8%, p < 0.01), the DNA fragment を induced し, こ れ ら は JNK の resistance against に よ り normalization さ れ た (83%, p = 0.0089, 90%, p = 0.0045). Conclusion: the extension of cycle に よ り produce さ れ た acid active element が JNK - caspase 経 road を activeness し, periderm cell の ア ポ ト ー シ ス を 発 lure す る こ と に よ り pericyte loss を promote し, retinal disease を raised 悪 す が る possibility in stopping さ れ た. The pathogenesis of を promoting する and が suggesting された in cases of hyperglycemia combined with が omentopathy.

项目成果

Ohashi H, Takagi H, Oh H, Suzuma K, et al.: "PI3 kinase/Akt Regulates Angiotensin II-induced Inhibition of Apoptosis in Microvascular Endothelial Cells by Governing Survivin Expression"Circulation Research. (印刷中).

Ohashi H、Takagi H、Oh H、Suzuma K 等人：“PI3 激酶/Akt 通过控制生存素表达调节血管紧张素 II 诱导的微血管内皮细胞凋亡抑制”循环研究（正在出版）。

Watanabe D, Takagi H, Suzuma K, et al.: "Transcription Factor Ets-1 Mediates Ischemia-and Vascular Endothelial Growth Factor-Dependent Retinal Neovascularization"American Journal of Pathology. (印刷中).

Watanabe D、Takagi H、Suzuma K 等人：“转录因子 Ets-1 介导缺血和血管内皮生长因子依赖性视网膜新生血管形成”美国病理学杂志（正在出版）。