実験的CCIモデルにおける脊髄後角および神経軸策内NGF,GDNFの消長

实验性 CCI 模型中脊髓背角和神经轴突中 NGF 和 GDNF 的变化

• 批准号: 14657516
• 负责人: 海野 雅浩
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657516/
• 关键词: GDNF; NGF; CCIモデル

末梢神経損傷によって、自発痛・異病症および痛覚過敏などを起こすことがある。これらの症状は総称して神経因性疼痛と呼ばれ、その分子機構として侵害受容性神経伝達物質の発現変化や一次求心性線維の脊髄ニューロンへの発芽など、神経回路の可塑的な変化が考えられている。神経栄養因子は、神経細胞の成熟・生存および維持に関与すると考えられている。ラット後根神経節(DRG)において、侵害刺激を伝達する小径無髄一次求心線維の約半分は神経栄養因子の一つである神経成長因子(NGF)に生存を依存し、他の半分はグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)に依存している。NGFは神経因性疼痛の発症・維持に関連があると考えられる。一方GDNFの神経因性疼痛への寄与は現在十分に解明されていない。一次求心性線維の生存に関与するNGFとGDNFは末梢神経損傷後発症する病的な疼痛においては、異なった作用をしている可能性がある。本研究では、両因子の神経因性疼痛における役割を明らかにするためにラットのCCIモデル(慢性絞扼性損傷モデル)を使用し、疼痛回路での定量的発現変化を検討した。その結果、一次求心性線維の生存に必要なGDNFがCCI後損傷側DRGで減少し、GPNF投与によって疼痛症状が緩和した。この時、損傷DRGにおいてNGF量は不変であった。この結果は、減少したGDNFが神経因性疼痛の発症に関与することを示唆している。神経損傷ラットにおいてNGFとGDNF発現がそれぞれ異なった様式で顕著に変動することが示された。これらの結果は現在十分な治療法がない神経因性疼痛に対し、神経栄養因子関連化合物による治療の可能性を示唆している。今後更にGDNFの効果機序の解明を通じて、新たな薬物の開発が期待される。

Peripheral nervous system damage によって, self-induced pain · abnormal disease および pain 覚 allergic reaction な を を starting from す す とがある. こ れ ら の symptoms は 総 said し て god 経 sexual pain と shout ば れ, そ の molecular institutions と し て violations by the capacitive god 経 伝 of material の 発 now - the や mind line a o d の spinal marrow ニ ュ ー ロ ン へ の 発 bud な ど, god 経 loop の plastic な variations change が exam え ら れ て い る. The 栄 nutrient factor <e:1>, the <s:1> maturation and survival of neural cells および maintenance に is related to すると examination えられて る る る る. ラ ッ ト root god 経 section (DRG) after に お い て, stimulate を 伝 da す る path no marrow heart line d の about half a o は god 経 tech students.their ownship raise factor の a つ で あ る god 経 growth factor (NGF plays) に survival を dependent し, he の half は グ リ ア cell lines by return 経 tech students.their ownship raise factor (GDNF) に dependent し て い る. NGF in neurogenic pain causes and maintains a に relationship があると examination えられる. One party of GDNF has a neurogenic pain へ へ sent to へ, which is now very に and clearly explained されて な な. A disposition for line d の survival に masato and す る model NGF と GDNF は 発 after injury of peripheral god 経 disease す な る disease pain に お い て は, different な っ た role を し て い る possibility が あ る. This study で は, god struck factor の 経 sexual pain に お け る "を cut Ming ら か に す る た め に ラ ッ ト の CCI モ デ ル (chronic wring the conjugate damage モ デ ル) を use し, pain loop で の 発 now variations of quantitative を beg し 検 た. The そ <s:1> results showed that after a single attempt to determine the survival of the cardiac line dimension of the <s:1>, it was necessary to なGDNFがCCI. The DRG on the injured side was で reduced, and the GPNF injection and によって pain symptoms were が alleviated, which was た た. The amount of the damaged DRGにお にお てNGF remains にお constant at であった. The <s:1> <s:1> result reduces the に association with the occurrence of <s:1> たGDNFが neurogenic pain <e:1> and the する する とを とを indicates て る る. God 経 damage ラ ッ ト に お い て model NGF と GDNF 発 now が そ れ ぞ れ different な っ た others type で 顕 the に - move す る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の result は now very な therapy が な い god 経 sexual pain に し seaborne, god 経 tech students.their ownship raise factor masato even compound に よ る treatment を の possibility in stopping し て い る. In the future, further explanations of the efficacy mechanism of にGDNF <s:1> will be made を through じて, and the development of new たな drugs <e:1> will be が expected される.

项目成果

Naoki Takahashi: "Expression changes of glial cell line-derived neurotropic factor in a rat model of neuropathic pain"Journal of Medical and Dental Sciences. 50(1). 87-92 (2003)

Naoki Takahashi：“神经病理性疼痛大鼠模型中神经胶质细胞系衍生的神经营养因子的表达变化”医学和牙科科学杂志。