エレクトロポレーターを用いた癌の新規治療法の開発と口腔領域への応用
エレクトロポレーターを用いた癌の新規治療法の開発と口腔領域への応用
批准号:
14657533
负责人:
福田 仁一
金额:
$1.6万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 2003
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英文摘要
申請者らは,前年度の研究で,液胞型プロトンATPaseの特異的阻害剤であるコンカナマイシンAを用いて新たな癌の治療法の開発を行ってきた.これまでに,in vitroおよびin vivoの実験系でエレクトロポレーターを用いて抗癌作用を発現について検討した.その結果,ヒト顎下腺管癌細胞やヒト扁平上皮癌細胞に対して強い致死活性が確認された.しかしながら,癌細胞特異性が低く,正常細胞への為害性が認められたことから,これをどのように減弱させるかが今後の問題として残された.そこで,本年度の研究では,細菌が産生する毒素である細胞膨化毒素(cytolethal distending toxin ; CDT)に着目して,ヒト由来の顎下腺管癌細胞株におよぼす作用について検討した.CDTは,大腸菌をはじめとしてさまざまな病原性細菌が産生する毒素であることが分かっているが,今回は,歯科領域で研究が進んでいる若年性歯周炎の原因菌であるActinobacillus actinomycetemcomitansが産生するCDTとそれを担う遺伝子を用いて実験を行った.その結果,in vitroの実験系で,CDTタンパクならびにそれを担うCDT遺伝子をエレクトロポレーターで,ヒト顎下腺管癌細胞株に導入したところ,著しい細胞致死活性が認められた.フローサイトメーターで解析したところ,CDTによって誘導される細胞死はアポトーシスであることが確認された.さらに,アポトーシス発現に先立ち,G2期における細胞周期の停止が誘導されることが明らかとなった.ここまでの成果は,今年度,論文としてまとめ投稿しているが,担癌マウスに対する効果を確認するまでには至らず,今後の課題として残された.
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Takata et al.: "Electrocardiographic findings and history of medical disease in hospitalised dental patient"Jounal of disability and Oral Health. 3/1. 13-19 (2002)
Takata 等人:“住院牙科患者的心电图检查结果和疾病史”《残疾与口腔健康杂志》。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
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通讯作者:
Fujikawa et al.: "Hypercalcemia associated with parathroid hormone-related protein at the terminal stage of uncomplicated squamous cell carcinoma and neck region"HEAD & NECK. January. 56-62 (2002)
Fujikawa 等人:“单纯性鳞状细胞癌和颈部末期与甲状旁腺激素相关蛋白相关的高钙血症”HEAD
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
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通讯作者:
Nakahara et al.: "Growth/differentiation factor-5 induces growth arrest and apoptosis in mouose B lineage cells with modulation by Smad"Cell Signal. 15. 181-187 (2002)
Nakahara 等人:“生长/分化因子 5 在 Smad 的调节下诱导小鼠 B 谱系细胞生长停滞和凋亡”细胞信号。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
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通讯作者:
Sukedai et al.: "Possible involvement of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-8 in antigen-induced arthritis of the rabbit temporomandibular joint"J.Oral Pathol.Med.. (Accepted). (2004)
Sukedai 等人:“肿瘤坏死因子-α 和白介素-8 可能参与抗原诱导的兔颞下颌关节关节炎”J.Oral Pathol.Med.(已接受)。
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Aiko et al.: "Involvement of cytochrome c and caspases in apoptotic cell death of human submandibular gland ductal cells induced by concanamycin A"Cell Signal. 14. 717-722 (2002)
Aiko 等人:“细胞色素 c 和半胱天冬酶参与刀豆霉素 A 诱导的人颌下腺导管细胞凋亡细胞死亡”细胞信号。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
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通讯作者:
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