超音波造影剤の臓器内動態,細胞障害の評価と評価法の開発

超声造影剂在器官中的动态、细胞损伤的评估以及评估方法的发展

• 批准号: 14657628
• 负责人: 伊東 紘一
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657628/
• 关键词: 超音波造影剤; 生体作用; 血小板機能; 超音波; 肝細胞; 電子顕微鏡; 細胞内小器官; ラット; 造影剤; 肝臓; 肝類洞; 内皮細胞; 血小板凝集

1、超音波造影剤レボビストの血小板機能活性に対する影響をフローサイトメトリーを用いて調査したところ、レボビストは血小板機能を活性化することが判明した。また、レボビストとガラクトースは全く同じような所見を認める事から、レボビスト中のガラクトースが影響している事が示唆された。2、新しい超音波造影剤のDD723について血小板活性の影響を調査したところ、レボビストに比較して活性化への影響は20分の1であることが明らかになった。3、超音波造影剤を大腿静脈から静脈注射し肝臓への影響を調査するために、レボビストを300mg/mlで溶解し、人体に対する量よりも2倍量を投与した。DD723についても同様に行いそれらの肝細胞内小器官に対する影響を調べた。実験にはウイスターラットとビーグル犬を用いた。超音波造影剤を投与した直後と1日後、7日後、14日後などで、冷2.5%フルタルアルデヒド、2%パラホルムアルデヒドを生体内部に注入した後に臓器を取り出し、固定し、光学顕微鏡、電子顕微鏡で観察し評価した。4、肝臓は造影剤注入後、1分間連続観察により肝門部付近が高エコーとなり、5分後には肝全体が高エコーとなった。肝表面の肉眼的変化は見られなかった。光学顕微鏡により観察では、1日目から14日目まで肝細胞の細胞膜近辺と核周囲に空包形成を認めた。電子顕微鏡で観察すると、空包形成と1〜2μmの円形異常状構造物を認めた。ミトコンドリアや小胞体は膨化していた。円形の異常構造物は14日では次第に変化して、周囲にハロー様の構造を呈していた。さらに空包に分泌するような所見も見られ、非常に興味のある知見であった。今後この異常な構造物の正体を解明する必要があると共に、細胞外に分泌されてどのような機転をたどるのかを、さらに長期にわたる実験により調査する事とした。5、ビーグル犬に対する実験でも、ラットにおける実験と同様の結果であり、動物の種を越えて影響が出ているものと考えられた。

1, the ultrasound imaging tonic レ ボ ビ ス ト の platelet function active に す seaborne る influence を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を with い て survey し た と こ ろ, レ ボ ビ ス ト は platelet function を activeness す る こ と が.at し た. ま た, レ ボ ビ ス ト と ガ ラ ク ト ー ス は full く じ with よ う な seen を recognize め る matter か ら, レ ボ ビ ス ト in の ガ ラ ク ト ー ス が influence し て い が る things in business さ れ た. 2, new し い ultrasound imaging tonic の DD723 に つ い の て platelet activity を survey し た と こ ろ, レ ボ ビ ス ト に compare し て activeness へ の influence は 20 points の 1 で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. 3, ultrasound imaging tonic を thigh vein か ら intravenous し routine liver へ の impact を investigation す る た め に, レ ボ ビ ス ト を 300 mg/ml で dissolved し, human body に す seaborne る quantity よ り も 2 times the amount of を cast with し た. DD723に に て て て に the same に それら the small organs in the liver cells に have an effect on する を modulating べた. Practical experience: に, ウ, スタ, スタ, ラットとビ, グ, を for を dogs. Ultrasound imaging cast with tonic を し た straight と after 1, 7 in the future, after 14 な ど で, cold 2.5% フ ル タ ル ア ル デ ヒ ド, 2% パ ラ ホ ル ム ア ル デ ヒ ド を raw body internal に injection し た after に viscera を take り し, fixed し, optical 顕 micro mirror, electronic 顕 micromirror で 観 examine し review 価 し た. 4, liver perforatien は imaging tonic after injection, between 1 minute even 続 観 examine に よ り hepatic portal vein high paying nearly が エ コ ー と な り, 5 minutes に は liver all が high エ コ ー と な っ た. The macroscopic changes on the surface of the liver are られな and った. Optical 顕 micromirror に よ り 観 examine で は, 1 eye か ら 14 orders ま で hepatocellular の membrane nearly 辺 と nuclear weeks 囲 に form を empty bags to recognize め た. The electron 顕 micromirror で観 examines すると, the empty packet forms と, and the 1-2 μm <s:1> shapes of abnormal structures を recognize めた. Youdaoplaceholder2 トコ ドリアや ドリアや small cell body トコ swelling <s:1> て た た. The circular-shaped abnormal structure underwent a で <e:1> sequential に transformation on the 14th day, and the <s:1> structure を in the shape of 囲にハロ <s:1> was を て た た た た. Youdaoplaceholder0 Empty package に secrete するような what is seen is often seen られ, very に interest is often seen ある knowledge is seen であった. Future こ の abnormal な structure の Roman を interpret す る necessary が あ る と に, secretion of extracellular に さ れ て ど の よ う な machine planning を た ど る の か を, さ ら に long-term に わ た る be 験 に よ り survey す る matter と し た. 5, ビ ー グ ル dog に す seaborne る be 験 で も, ラ ッ ト に お け る be 験 と with others の results で あ り, animal の を more え て influence が out て い る も の と exam え ら れ た.

项目成果

伊東 紘一: "造影超音波検査は肝細胞に影響を与える-電子顕微鏡での検討-"日本超音波医学会基礎技術研究会資料. 102・2. 6-8 (2002)

伊藤浩一：“造影超声检查对肝细胞的影响 - 使用电子显微镜的检查 -”日本超声医学会基础技术研究组资料 102・2.6-8（2002 年）。

重田浩一郎, 伊東紘一, 他: "造影超音波検査は肝細胞に影響を与える(電子顕微鏡での検討)"日本超音波医学会基礎基礎技術研究会資料BT-2002-8-14. Vol:102(2). 6-8 (2002)

Koichiro Shigeta、Koichi Ito 等人：“超声造影检查对肝细胞的影响（使用电子显微镜检查）”日本医学超声学会基础技术研究小组材料 BT-2002-8-14（2）。 6-8（2002）

Kouichiro Shigeta, Kouichi Itoh, et al.: "Endothelial Cell Injury and Platelet Aggregation Induced by Contrast Ultrasonography in the Rat Hepatic Simusoid"J.Ultrasound Med.. Vol:23. 29-36 (2004)

Kouichiro Shigeta、Kouichi Itoh 等人：“大鼠肝模拟中超声造影诱导的内皮细胞损伤和血小板聚集”J.Ultrasound Med.. Vol：23。

Kouichiro Shigeta, Kouichi Itoh, et al.: "In Vitro Platelet Activation by an Echo Contrast Agent"J.Ultrasound Med.. Vol:22. 365-373 (2003)

Kouichiro Shigeta、Kouichi Itoh 等人：“回声造影剂的体外血小板激活”J.Ultrasound Med. 卷：22。

Kouichi Itoh: "In vitro platelet activation by an echo-contrast agent"Journal of Ultrasound in Medicine. April. (2003)

Kouichi Itoh：“回声对比剂的体外血小板激活”医学超声杂志。