内分泌攪乱物質で活性化されるエストロゲンレセプターの発生・生殖学的な生体作用機構

内分泌干​​扰物激活雌激素受体的发育和生殖生物学机制

• 批准号: 13027282
• 负责人: 津久井 通
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027282/
• 关键词: 内分泌攪乱物質; エストロゲンレセプター; 発生生物学; 生殖生理学; 組換えアデノウイルス

内分泌攪乱物質で活性化されるエストロゲンレセプターにより引き起こされる付加的な生理作用について,特に標的臓器の中でも生殖器官である子宮に焦点を絞りその分子メカニズムを解明することが本研究課題の目的である.1つのモデルとしてconstitutive active typeのエストロゲンレセプターcaERαとcaERβを組換えアデノウイルスベクターに組み込むことにより,エストロゲンレセプターシグナルのgain of functionを生体内で検討をおこなった.特に子宮に発現する遺伝子に関して,抗体染色,in situ hybridizationによれり検討し,併せてその生理的意義について性周期,着床期,における子宮への影響を検討した結果,マウス子宮において種々の分子マーカー(J.Mol.Endocrinol.In press, 2002)のup-/down-regulationが観察された,これら分子マーカーの発現はERα特異的またはERβ特異的に,制御されている応答遺伝子が存在を示した.また,応答遺伝子が実際に生理的レベルでどのような役割を持つか検討するために,性周期および受精-着床期の子宮における発現パターン,および発現制御について検討した結果,これらの下流応答遺伝子が時期特異的に発現しており,性周期および着床期において重要な役割を担うと考えられた.これらの下流応答遺伝子の生体機能に関しては今後の研究課題である.本研究課題では,新規遺伝子導入法の検討,特に生体内に直接アデノウイルスを導入しGain of functionを行うことができ(Methods in Mol.Biol.in press, 2002),それらの遺伝子の機能を解析すると言った方法論の検討・開発,内分泌攪乱物質で活性化されるエストロゲンレセプターの生殖学的な機能解析のモデルとして有用性が示唆された.

Endocrine disrupting substances are activated in order to stimulate the physiological action of endocrine disruptors. The purpose of this study is to clarify the molecular structure of the reproductive organs in the uterus and to clarify the molecular structure of the uterus. In vivo, we are looking for a way to improve the quality of our products. In particular, the development of uterus in the context of genetic research, antibody staining,in situ hybridization in the study, and its physiological significance in the sexual cycle, implantation period, in the context of the effects of uterine disease in the study of results, in the context of uterus in the context of molecular research (J. Mol.Endocrinol.In press, 2002) The up-down regulation of the expression of ERα-and ERβ-specific genes was observed. In addition, the results of the study indicate that there is a time-specific occurrence of the down-stream gene during the physiological cycle, and that the sexual cycle is important during the implantation period. The biological function of the downstream gene is related to the future research topics. This research topic is to explore new gene introduction methods, especially for direct gene introduction into the body and Gain of function (Methods in Mol.Biol.in press, 2002), to explore methodology for functional analysis of gene, and to demonstrate usefulness of functional analysis of endocrine disruptor activation.

项目成果

Mukhopadhyaya, M., Tsukui, T., (他11名, 5番目): "Dickkopf1 is required for embryonic head induction and limb morphogenesis in the mouse"Developmental Cell. 1. 423-434 (2001)

Mukhopadhyaya, M., Tsukui, T.，（其他 11 人，第 5）：“Dickkopf1 是小鼠胚胎头部诱导和肢体形态发生所必需的”，Developmental Cell（发育细胞）。

Tsukui, T., Toyoda, Y: "Methods in Molecuar Biology "Transgenic Techniques""Humana Press(In Press). (2002)

Tsukui，T.，Toyoda，Y：“分子生物学方法“转基因技术””Humana Press（正在出版）。

Fujita, M., Tsukui, T., Inoue, S.(他8名, 4番目): "Differential Expression of Secreted Frizzled Related Protein 4(sFRP4) in Decidual Cells during Pregnancy"Journal of Molecular Endocrinology. (In press). (2002)

Fujita, M.、Tsukui, T.、Inoue, S.（其他 8 人，第 4 期）：“妊娠期间蜕膜细胞中分泌的卷曲相关蛋白 4 (sFRP4) 的差异表达”《分子内分泌学杂志》（正在出版）（2002 年）。 ）