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内皮前駆細胞を用いる組織工学的アプローチによる経皮的血管組織再建技術の創製

利用内皮祖细胞的组织工程方法创建经皮血管组织重建技术

基本信息

批准号：
14658293
负责人：
松田武久
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658293/
关键词：
内皮前駆細胞ステント血管壁

项目摘要

本研究の目的は組織工学的アプローチで経皮的に細胞およびハイブリッド組織によって血管内腔を内張りして正常組織化する技術を開発する。具体的には、自己の末梢血より内皮前駆細胞を高効率で採取して、市飯のステント、目発中のカバード・ステントおよびバルーン・カテーテルを用いて、病変部位に上記の細胞あるいはハイブリッド組織をデリバーして接着・増殖・移植によって病変部位の内皮化を行う技術の可能性を明らかにする。具体的には、現在開発中の3つの方式のプロトタイプ技術の有効性をハイブリッド血管壁組織を用いてex vivoによって検証し、これに引き続いての大規模動物実験・前臨床研究への移行の論理的・実験的基盤を確立する。本研究の要素技術・材料とシステムは下記の通りである。具体的には3つのシステム(下記のタイプI〜III)の有効性をハイブリッド管状・血管を用いて検鉦した。内皮前駆細胞の単離・純化は、研究代表者らの開発した技術によった。●タイプI:コラーゲンと前駆細胞を混合・ゲル化させて自己収縮した薄いハイブリッド管状体を作製する。このハイブリッド組織体は極めて弾性的性質を有し、伸長した。●タイプII:市販の金属ステントにスチレン化ゼラチンおよびカンファキノン(光開始剤)の混合物によりコーティングし、可視光照射によりマトリックス層を固定し、これに前駆細胞を播種して完全被覆した。●タイプIII:エキシマ・レーザ加工セグメント化ポリウレタン薄膜で被覆したカバード・ステント(開発済・特許化・欧文誌掲載)の内外膜に内皮前駆細胞を包埋した上記の光反応性ゼラチン膜を作製した。いずれもバルーン・カテーテルに搭載する。線維芽細胞とコラーゲンよりゲル化・自己収縮した管状ハイブリッド組織内に上記のカテーテルを挿入し、拡張し、上記のハイブリッド内皮化組織(タイプI)やステント(タイプIIとIII)を内腔に留置し、培養した。タイプIに関してはバルーンを拡張して血管に押しつけることによってハイブリッド内皮前駆組織を内張りする。タイプIIに関しては、留置されたステントからの前駆細胞の移動・増殖により内皮化する。タイプIIIに関しては、タイプIIよりも複雑であるが、より強力で迅速なる内皮層が形成できる。Ex vivoでの有効性の判定として、予め細胞蛍光標識剤で前駆細胞を処理しておき、共焦点レーザ走査型顕微鏡(現有)でハイブリッド組織の内腔の内皮化の速度および経時的な分布を調べた結果、本技術の有効性の判定と大規模動物実験への移行の基盤を構築した。

The aim of this study was to develop a technique for tissue engineering of vascular endocytosis in the skin. Specifically, the high efficiency of endothelial cells in the peripheral blood of the patient, the possibility of endothelial cells in the diseased site, and the possibility of endothelialization in the diseased site are discussed. Specifically, the effectiveness of the three approaches currently under development, the use of ex vivo testing for vascular wall tissue, and the establishment of a logical basis for the implementation of large scale animal studies in preclinical studies, are described. The key elements of this study are technology and materials. The specific characteristics of the three categories (see below) are: The isolation and purification of endothelial progenitor cells is based on techniques developed by research representatives. The first step is to create a new structure for the first time. The nature of the tissue is very different. II: The mixture of commercial metals, visible light irradiation, fixed layer, and seed cells is completely covered. The inner and outer membrane of endothelial cells are embedded and the photoreflective membrane is manufactured. In the middle of the night, there was a lot of noise. The cells were cultured in the lumen of the tube. The blood vessels are stretched, and the endothelial cells are stretched. In addition, it is necessary to maintain the migration and proliferation of cells in the early stages of development. The inner cortex is formed rapidly and strongly. The determination of the effectiveness of Ex vivo, the identification of cells by light, the treatment of anterior cells, the confocal scanning microscope (existing), the speed of endothelialization of the lumen of the tissue, and the distribution of time were adjusted. The determination of the effectiveness of this technology was carried out in large-scale animals.