アルコール性肝障害におけるマイクロナーム産生性アセトアルデヒドの病因的意義

微米产生的乙醛在酒精性肝损伤中的病因学意义

• 批准号: 59480213
• 负责人: 松田 芳郎
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1984
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1984 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-59480213/
• 关键词: アルコール性肝障害; 非アルコール脱水素酸素系産生性アセトアルデヒド; 肝分泌蛋白; 微小管; ゴルジ装置

アルコール(Al)性肝障害の発生要因のひとつとして、エタノール(E+OH)の代謝物であるアセトアルデヒド(Ac-CHO)の役割が重要視されてきている。肝におけるAc-CHOの産生には、アルコール脱水素酵素(ADH)を介する系と、それ以外の(non-ADH)系の2つの経路がある。昭和59、60年度の本研究で、non-ADH系産生性Ac-CHOが、ADH系産生性のそれよりも明らかに遅く、このためAl長期摂取によって肝内Ac-CHOが増加し、肝微小管の減少を来し、Golgi装置の機能も障害され、肝内分泌蛋白(特に糖蛋白)の肝細胞内貯留が生じ、このことが肝細胞の風船様変化、さらにはその壊死を生ずる可能性を明らかにしてきた。本年度では、ヒトのAl負荷時におけるAc-CHO代謝、ラットAl性肝障害における糖蛋白分泌動態の検討により、non-ADH系産生性Ac-CHOの肝障害性をより明らかにすることを目的とした。ヒトにAlを負荷すると、飲酒後ではE+OH代謝率は亢進し、肝障害が存在すると、飲酒の有無にかかわらず血中Ac-CHO濃度は高値を示した。Ac-CHO代謝の指標と考えられる血中Ac-CHO/E+OH代謝率の比は、Al性肝障害で高値を示した。このことは、Al性肝障害ではAc-CHO代謝で遅延するが、このことはラットと同様にnon-ADH系産生性Ac-CHO代謝の遅延によっていることが示唆された。Al性肝障害における糖蛋白の分泌動態を検討すると、アルコール・ピラゴール肝炎では肝内Al-CHOの増加とともに、糖蛋白の血清への分泌は障害され、同時に肝内、とくにGolgi装置での貯留が認められた。^<14>C-leucineと^3H-fncaseでは糖蛋白の分泌障害の際の動態はやや異っていたが、これらのことは、Al性肝障害においては、糖蛋白の細胞内での移送過程における障害と同時に、Golgi装置におけるglycosylationの障害と分泌障害の機序とが大きく関連していることを示唆していた。

ア ル コ ー ル (Al) liver handicap of の 発 born in の ひ と つ と し て, エ タ ノ ー ル (E + OH) の metabolites で あ る ア セ ト ア ル デ ヒ ド (Ac - CHO) cut が の service important visual さ れ て き て い る. Liver に お け る Ac - CHO の produce に は, ア ル コ ー ル dehydrated vegetable enzyme (ADH) を interface す る と, そ れ outside の (non - ADH) の 2 つ の 経 road が あ る. Showa 59, 60 year の で this study, the non - department of ADH sexual Ac - CHO が, ADH sexual の そ れ よ り も Ming ら か に 遅 く, こ の た め Al long, take に よ っ て intrahepatic Ac - CHO が raised し requirement by tiny tube, liver の reduce を し, function of Golgi device の も handicap of さ れ, liver endocrine protein (に glycoprotein ) の liver cell retention が じ, こ の こ と が hepatocellular の wind ship others - and さ ら に は そ の 壊 death を life ず る possibility を Ming ら か に し て き た. This year's で は, ヒ ト の Al load に お け る Ac - CHO metabolism, ラ ッ ト liver handicap of Al に お け る glycoprotein secreted dynamic の beg に 検 よ り, non - department of ADH produce Ac - CHO の liver handicap of sexual を よ り Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. ヒ ト に Al を load す る と, after drinking で は E + OH metabolic rate は hyperthyroidism し, liver handicap of が exist す る と, drinking の presence of に か か わ ら ず は Ac - CHO concentration in the blood high numerical を shown し た. Ac - CHO metabolic の index と exam え ら れ る blood Ac - CHO/E + OH の metabolic rate than は, Al sex liver handicap of で high numerical を shown し た. こ の こ と は, Al sex liver handicap of で は Ac - CHO metabolic で 遅 delay す る が, こ の こ と は ラ ッ ト と with others に non - department of ADH sexual Ac - CHO metabolic の 遅 delay に よ っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Liver handicap of Al に お け る glycoprotein の secretion dynamic を beg す 検 る と, ア ル コ ー ル · ピ ラ ゴ ー ル hepatitis で は intrahepatic Al - CHO の raised plus と と も に, glycoprotein の serum へ の secretion は handicap of さ れ, at the same time に intrahepatic, と く に Golgi device で の retention が recognize め ら れ た. ^ < > of 14 C - leucine と ^ 3 h - fncase で は glycoprotein の secretion handicap of の interstate の dynamic は や や different っ て い た が, こ れ ら の こ と は, Al sex liver handicap of に お い て は, glycoprotein の intracellular で の transfer process に お け る handicap of と に, Golgi device at the same time に お け る glycosylation の barrier The と secretory obstruction hinders the sequence of the とが major く く related <s:1> て る とを とを とを instigated て て た た た.

项目成果

Hiromu Kawahara,Yoshiro Matsuda,Akira Takada: Alcohol and Alcoholism,. 22. 307-311 (1987)

河原博、松田佳郎、高田晃：酒精与酒精中毒。

Yoshiro Matuda,Minoru Yasuhara,Akira Takada: Alcohol and Alcoholisn. 22. 503-507 (1987)

松田义郎、安原稔、高田晃：酒精与酗酒。