メタロチオネインの生理的意義,特に放射線障害に対する耐性と重金属代謝異常症

金属硫蛋白的生理意义，特别是抵抗辐射损伤和重金属代谢紊乱

• 批准号: 61480161
• 负责人: 小島 豊
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-61480161/
• 关键词: メタロチオネイン; 重金属結合蛋白質; 遺伝性重金属代謝異常症; メンキース病; 放射線障害; 亜銅代謝; 銅代謝; 高速液体クロマトグラフ; 亜鉛代謝; ストレス

本研究は,放射線に暴露された実験動物の肝臓内に誘導生合成される亜鉛結合低分子量蛋白質と,遺伝性重金属代射異常症であるメンキーズ病の際,腎臓に畜積される銅結合低分子量蛋白質を精製し,その性質を調べ,従来より知られているメタロチオネインとの異同を明らかにし,その量的変化を調べ,最後に放射能耐性と重金属代謝異常症症の発症の機構と,メタロチオネインの生理的意義を解明しようとするものである.(1) 亜鉛および銅結合低分子量蛋白質の,簡便にして正確な精製,定量法として,逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いる方法を確立した. (2)さらに, 高速液体クロマトグラフで蛋白質特に金属結合蛋白質の精製,定量を行う際の欠点として,後料を極少量しか添加できず,そのため蛋白質を濃縮せねばならなかった. この濃縮操作は,時間がかかり,かつ,貴重な試料の一部を損失する. 研究代表者は,従来の部分に,新たにポンプを一合加え,回路を一部変更するなど,高速液体クロマトの機器を改良した. その結果,希釈された試料を,高速液体クロマトのカラムの中で濃縮する方法を確立し,次いで,精製,定量の実験条件を確立した. (3)ーこれらの金属結合蛋白質は,アミノ酸配列の異なるいくつかのイソ蛋白質にわかれ,てのイソ蛋白質の組整と,生理的,病理的条件の関係が注目されているが,このイソ蛋白質を,上記改良型逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いて,分離,定量する方法を確立した. (4) 放射線障害の際,メタロチオネインと並んで,生体防禦反応に関与しているスーパーオキサイド・ディスムターゼの銅による誘導現像をみつけた. (5) 自然発症ヒト・メンキース病のモデル・マウスを我々の教室で飼育・繁殖し,腎臓その他の臓器より飼結合低分子量蛋白質の精製を行った. その性質を調べている.

に は, radiation exposure さ れ た be 験 animal の に within a routine liver induced biosynthesis さ れ る 亜 lead と combined with low molecular weight protein, heritage 伝 sexual abnormal metabolism disorder of heavy metals で あ る メ ン キ ー の ズ disease, renal viscera に livestock product さ れ る copper を refined し, combined with low molecular weight protein そ の nature を べ, 従 to よ り know ら れ て い る メ タ ロ チ オ ネ イ ン と の similarities and differences を Ming ら か に し, そ の - を adjustable べ, the amount of the last に radioactivity patience と heavy metal metabolism disorder disease の 発 の institutions と, メ タ ロ チ オ ネ イ ン の physiological significance を interpret し よ う と す る も の で あ る. (1) 亜 lead お よ び の copper combined with low molecular weight protein, simple に し て right な refined, quantitative method と し て, anti-phase カ ラ ク ム high-speed liquid ロ マ ト グ ラ フ を with い を る method established し た. (2) さ ら に, High speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ で protein, に metal binding protein の refined, quantitative を line う interstate の points less と し て, after feeding を tiny し か add で き ず, そ の た め protein を enrichment せ ね ば な ら な か っ た. こ の enrichment は operation, time が か か り, か つ, precious な sample の a を loss す る. Research representatives は 従 to に の parts, new た に ポ ン プ を and え, a loop を a - more す る な ど, high-speed liquid ク ロ マ ト の machine modified し を た. そ の results, bush 釈 さ れ た sample を, high-speed liquid ク ロ マ ト の カ ラ ム の で す concentrate in を established し る method, time い で, refined, quantitative の be を 験 conditions established し た. (3) ー こ れ ら の metal binding protein は, ア ミ ノ acid with column の different な る い く つ か の イ ソ protein に わ か れ, て の イ の group whole と ソ protein, the physiological and pathological conditions の masato is が attention さ れ て い る が, こ の イ を ソ protein, written in modified form inverse phase カ ラ ク ム high-speed liquid ロ マ ト グ ラ フ を with い て, separation and quantitative す る method を establish し た. (4) radiation handicap of の interstate, メ タ ロ チ オ ネ イ ン と and ん で, living body defense against 応 に masato and し て い る ス ー パ ー オ キ サ イ ド · デ ィ ス ム タ ー ゼ の copper に よ る induced now like を み つ け た. (5) Natural 発 disease ヒ ト · メ ン キ ー ス disease の モ デ ル · マ ウ ス を I 々 の classroom で し breeding, reproduction, renal viscera そ の he の viscera よ り feeding line combined with low molecular weight protein の refined を っ た. そ の nature を adjustable べ て い る.

项目成果

新岡正他: 日本衛生学雑誌. 43. -244 (1988)

Masaru Nioka 等人：日本卫生杂志 43.-244 (1988)

Kagi,J.H.R;Kojima,Y.: "Metallothionein II"edited by J.H.R.Kagi d Y,Kojima. 25-61 (1987)

Kagi，J.H.R；Kojima，Y.：“金属硫蛋白 II”由 J.H.R.Kagi d Y，Kojima 编辑。

J.H.R.Kagi;Y.Kojima,Editcrs: "Metallothionein II" Birkhauser Verlag,Basel/Boston/Stuttgart, 755 (1987)

J.H.R.Kagi；Y.Kojima，编辑：“金属硫蛋白 II”Birkhauser Verlag，巴塞尔/波士顿/斯图加特，755 (1987)

Takashima,M.他: "Metallothionein II"edited by J.H.R.Kagi d Y,Kojima. -707 (1987)

Takashima, M. 等人：J.H.R.Kagi d Y,Kojima 编辑的“金属硫蛋白 II”(Metallothionein II) -707 (1987)。

F.Higashino,et al.: Proceedings of Research Exchange Symposium between Hokkaido University & Portland State University. 1. 227-227 (1986)

F.Higashino等：北海道大学研究交流研讨会论文集