ヒトがンのTumor Heterogeneityの解明とその癌治療への応用

阐明人类癌症中的肿瘤异质性及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 61480280
• 负责人: 谷川 允彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-61480280/
• 关键词: tumor heterogeneity; 制癌剤感受性試験; シンチレーションアッセイ; DNA量; DNA Ploidy Pattern; ヌードマウス生着腫瘍; Tumor Heterogeneity; 制癌剤感受性; 原発巣; 転移巣; ヌードマウス; Xenograft; 多クローン構成

過去十余年の動物腫瘍およびヒト腫瘍細胞株による研究により, 腫瘍がその制癌剤感受性, DNA測定値, 免疫原性などから見て不均一な細胞群の集合体であることが次第に明らかにされてきた. 研究代表者谷川らは, ヒト新鮮腫瘍においても同様であることを証明してきたが, 本研究において転移巣を構成する腫瘍細胞群に原発巣のそれと異なる性格を見出せるか, 或いは同一患者の異所性転移巣の間に類似性があるかといった点を制癌剤感受性および腫瘍細胞DNA量, DNA Ploidy Pattern から検討してきた. 本研究に用いたIn Vitro制癌剤感受性試験法シンチレーション法は, 谷川らが独目に開発した方法であり, 他のAssay法と比較してもより高い判定可能率と臨床反応との相関性から内外に注目され, 米国NCIその他数施設でも現在新制癌剤スクリーニングをに利用されているものである. またDNA測定はフローサイトメトリーによる自動測定を利用しており, これらを用いた研究成果を以下の通り, 箇条書きする.1.がんの原発巣内, 原発巣・転移巣間, 同一患者内の異所性転移巣間の制癌剤感受性を比較した時, それらは必ずしも同様ではなく, 比較的大きな径を持つ原発巣内の中心部と辺縁部との間や, 原発と転移の間に著明な相違を見出しており, 一方DNA測定ではそれらの相違は明らかでない.2.胃癌・大腸癌などヒト新鮮腫瘍及び動物腫瘍B16黒色腫, ルイス肺癌とそれらのヌードマウス生着腫瘍の制癌剤感受性の比較検討では, 3〜5代までの継代初期には制癌剤感受性は不安定であるが,以降継代を重ねるに従い一定してきており, クローンの選択と考えられるが, DNA量, プロイディ型の検討結果は, こうした変化と関連せず, 両者は, 互に相関しない別の指標であることが判明した.

In the past ten years, the study of tumor cell lines in animals has been carried out, and the sensitivity of tumor cells to tumor inhibitors, DNA assay values, immunogenicity, and heterogeneous cell populations have been observed. The representative of the study, Tanigawa, was able to prove that there was no difference in the origin of tumor cell population in this study, and that there was no difference in the origin of tumor cell population in this study, or there was no difference in the origin of tumor cell population in this study. In this study, the In Vitro Cancer Agent Susceptibility Assay was used to compare the detection probability with the clinical response correlation. The following are the results of the study: 1. When comparing the susceptibility of cancer inhibitors between different genetic mutations in the same patient within the same origin, the difference between the origin and the migration. 2. Gastric cancer, colorectal cancer, fresh tumor and animal tumor B16 black tumor, lung cancer, breast cancer, tumor development, tumor suppressor susceptibility, 3 ~ 5 generation early stage tumor suppressor susceptibility, tumor suppressor susceptibility, tumor suppressor susceptibility, The results of DNA quantitative analysis showed that the correlation between DNA quantity and DNA type was significant.

项目成果

谷川允彦(末舛恵一;西条長宏監修): "「抗癌剤感受性テストの基礎と臨床」HTCAによる薬剤感受性の差からみた腫瘍細胞のheterogeneity" 協和企画通信・東京, 209 (1985)

Masahiko Tanikawa (Keiichi Suemasu；由 Nagahiro Saijo 监督)：“基础和临床抗癌药物敏感性测试”HTCA 从药物敏感性差异看出肿瘤细胞的异质性，Kyowa Kikaku Tsushin，东京，209 (1985)

Nobuhiko Tanigawa: Cancer. 60. 741-749 (1987)

谷川信彦：癌症。

Tanigawa,N.;Mizuno,Y.;Hashimura,T.;Lee,K.;Dohmae,N.;Hikasa,Y.;Kern,DH.;Morton,DL: Br.J.Cancer.

谷川，N.；水野，Y.；桥村，T.；李，K.；道前，N.；日笠，Y.；克恩，DH.；莫顿，DL：Br.J.癌症。

谷川允彦: "制癌剤感受性の決定(12.Scintielation assayによる感受性試験" 金原出版株式会社, 234 (1985)

谷川雅彦：“抗癌药物敏感性的测定（12.使用闪烁试验的敏感性试验”）金原出版社，234（1985）

谷川允彦,森本秀樹,秋田利明,井上弘,田中猛夫: 癌と化学療法. 13. 1176-1184 (1986)

Masahiko Tanikawa、Hideki Morimoto、Toshiaki Akita、Hiroshi Inoue、Takeo Tanaka：癌症与化疗。13. 1176-1184 (1986)。