ヒト神経芽細胞腫マウス移植株に対する各種制癌剤感受性試験:核磁気共鳴装置(NMR)の応用

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ヒト神経芽細胞腫移植株の腫瘍(in vivo)から検出したフェーリエ変換^<31>P-NMRのスペクトルを分析した。化学シフトの相違から、スペクトルはモノエステル、無機リン、クレアチンリン酸、ATP-gamma,a,betaに分析可能であった。Standard Bettlle Colombus Method方式により、制癌剤はLD_<50>の1/3量を投与した。シスプラチン投与時の_<31>P-NMRの変動は、投与15分、30分、1時間後にクレアチンリン酸の上昇と無機リンの低下がみられた。24時間後にも同様の変化が持続した。これらはシスプラチン投与により抗腫瘍効果を受けて、活発な正味の反応であるクレアチンリン酸→クラアチン+無機リンの流れが大幅に抑制され、正常細胞に近い状態となったと考えられた。VP_<16>はLD_<50>の1/2量を増量投与した。スペクトルの変動を分析すると、10分後、1時間後ではコントロールに比較しても著明な変化を認めなかったが、24時間後ではクラアチンリン酸及びATP-betaの平低化が著明であった。VP_<16>投与により、acidosisを含めて腫瘍細胞のViabilityの低下が考えられた。さらに主題を少々離れるが、基礎実験として組織の阻血効果を見るためマウスを用いて腎を一定時間阻血し、腎組織からの_<31>P-NMRのスペクトルを分析した。その結果、約60分の阻血期間中のgamma,a,beta-ATPのスペクトルは失われていた。Reperfusion後、beta-ATPのスペクトルの減少が顕著に見られた。gamma,a-ATPのスペクトルは15分後に復帰した。beta-ATPのスペクトルは徐々に上昇し、repefusion2日後に正常と同様の値まで復帰し、スペクトル全体として正常状態に復帰した。