関節炎、関節症の病態と軟骨マトリックス高分子

关节炎、关节病病理学和软骨基质聚合物

• 批准号: 62480317
• 负责人: 岩田 久
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62480317/
• 关键词: 関節軟骨破壊; 軟骨修復; ゼラチナーゼ; メタロプロティナーゼインヒビター; 骨形成因子軟骨誘導; 関節軟骨修〓; 軟骨誘導; 骨形成因子; コラーゲンペプチターゼ

変形性関節症(OA)では、関節軟骨の破壊修復の混在が随所にみられるのが特徴であり、薬物療法、手術療法いずれにおいてもその目的とするところは、破壊を最小限にとどめ修復機序に期待する点である。種々非ステロイド性消炎鎮痛剤は、多くは、関節軟骨プロテオグリカン合成を阻害するが、この点に関し、軟骨スライス、あるいは培養軟骨細胞を用い、^<35>S存在下のパルスラベルにより、プロテオグリカン合成におよぼす薬剤の影響を検討した。結果は多くの薬剤で最高30%までの合成抑制がみられ、それは、蛋白合成阻害であることが明らかであった。昨年確立した骨形成因子(BMP)存在下の未熟間葉系細胞の軟骨細胞への単居培養系にみる細胞分化実験は、OA関節軟骨が、荷重部などほとんどの関節軟骨が消失し、周囲又は軟骨下骨組織からの維持芽細胞で被ふくされ、それが軟骨細胞に分化する臨床例のモデルとも考えられ、種々薬剤のOA関節症の修復に対する影響として検討した。インドメタシン、ジクロフェナックいずれも常用量では、細胞接着、軟骨細胞の分化などには全く影響しなかった。しかしジクロフェナック1×10^<-4>Mでは細胞接着、プロテオグリカン合成阻害もみられた。慢性関節リウマチ(RA)の関節破壊機序の反映が関節液にみられる可能性があり、外来通院中のRA症例の関節液について、コラーゲンの分解系の指標として、ゼラチナーゼ活性を、また蛋白分解酵素活性のインヒビターとしてTIMP(tissue inhibitor metaloproteinase)値を検討、いずれもRAの活動性とともに、局所関節の炎症度を反映して、高値であることがわかった。RA溶膜細胞培養上清からもゼラチナーゼ活性は測定可能で、良き診断マーカーになりうるとの確証を得た。TIMPも同時診断マーカーとして有力である。コラーゲン関節炎はマウスで発症、プロテオグリカン関節炎は、糖質を除去した蛋白コマー部分でマウスで検討中である

- morphic masato knot (OA) で は, masato の broken 壊 cartilage repair の に by mixing in が み ら れ る の が, 徴 で あ り, 薬 physical therapy, surgical therapy い ず れ に お い て も そ の purpose と す る と こ ろ は, broken 壊 を minimum に と ど め repair machine sequence に expect す る point で あ る. Kind of 々 the ス テ ロ イ ド anti-inflammatory analgesic tonic は, more く は, masato cartilage プ ロ テ オ グ リ カ ン synthetic を resistance against す る が, こ の point に masato し, cartilage ス ラ イ ス, あ る い は culture chondrocytes を い, ^ < > 35 S presence の パ ル ス ラ ベ ル に よ り, プ ロ テ オ グ リ カ ン synthetic に お よ ぼ す 薬 tonic の influence を beg し 検 た. Results more than は く の 薬 tonic で highest 30% ま で の synthesis inhibition が み ら れ, そ れ は, protein synthesis resistance against で あ る こ と が Ming ら か で あ っ た. Yesterday in establishing し た bone formation factor (BMP) in the presence of の unripe mesenchymal cell の chondrocytes へ の 単 in training department に み る cell differentiation be 験 は, OA cartilage が masato section, load な ど ほ と ん ど の masato が disappear し section cartilage, zhou 囲 は again the subchondral bone か ら の maintain で bud cells were ふ く さ れ, そ れ が cartilage cells に す る clinical cases の モ デ Youdaoplaceholder0 と study the effects of えられ and 々 drugs of <s:1> OA related disease <e:1> repair に on する と て検 て検 discuss た. イ ン ド メ タ シ ン, ジ ク ロ フ ェ ナ ッ ク い ず れ も often use で は の then, cartilage cells, cell differentiation な ど に は く affect all し な か っ た. <s:1> プロテ ジ ロフェナッ ロフェナッ ロフェナッ ロフェナッ 1×10^< − 4>Mで cell bonding, プロテ プロテ グリカ グリカ <s:1> synthesis inhibition みられた みられた. Chronic masato section リ ウ マ チ (RA) の masato section broken 壊 machine sequence の reflect が masato section fluid に み ら れ る possibility が あ り, foreign courts の RA cases の masato section fluid に つ い て, コ ラ ー ゲ ン の decomposition is の index と し て, ゼ ラ チ ナ ー ゼ active を, ま た protein decomposing enzyme activity の イ ン ヒ ビ タ ー と し て TIMP (tissue Beg, inhibitor on metaloproteinase) numerical を 検 い ず れ も RA の active と と も に, bureau section masato の inflammation degree を reflect し て, high numerical で あ る こ と が わ か っ た. RA soluble membrane cell culture supernatant か ら も ゼ ラ チ ナ ー は determination ゼ activity may be で, good き diagnosis マ ー カ ー に な り う る と の corroborate を た. TIMP simultaneously diagnoses カ カ と て て powerfully である. コ ラ ー ゲ ン masato section inflammation は マ ウ ス で 発, プ ロ テ オ グ リ カ ン masato section は, sugar を remove し た protein コ マ ー part で マ ウ ス で 検 beg in で あ る

项目成果

Osamu Oda;Kenji Maeda;Hiroshi Yamaga;Yoshihisa Kanamono;Hisashi Iwata: Clinica Chimica Acta. 175. 321-328 (1988)

小田修；前田健二；山鹿浩；金野义久；岩田恒：临床化学学报。

岩田久,伊藤晴夫,赤木滋: "医・歯科用バイオマテリアルの安全性評価法 第7節 人工靱帯材料" サイエンスフォーラム, 160-163 (1987)

Hisashi Iwata、Haruo Ito、Shigeru Akagi：《医用和牙科生物材料的安全性评价方法第 7 部分：人工韧带材料》科学论坛，160-163 (1987)

岩田久: 中部整災誌. 30. 247-248 (1987)

岩田恒：中部灾害管理杂志 30. 247-248 (1987)

Kiichi Kakimoto;Midori Katsuki;Takao Hirofuji;Hisashi Iwata;Toshitaka Koga: The Journal of Immunology. 140. 78-83 (1988)

Kiichi Kakimoto；Midori Katsuki；Takao Hirofuji；Hisashi Iwata；Toshitaka Koga：免疫学杂志。

Morio Kawamura;Hisashi Iwata: Clin,Orthop.217. 281-292 (1987)

河村森夫；岩田恒：临床，Orthop.217。