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多発性硬化症における自己反応性Tcellクローンの確立に関する研究

多发性硬化症自身反应性T细胞克隆的建立研究

基本信息

批准号：
03807050
负责人：
太田宏平
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

ミエリン塩基性タンパク(MBP)は強い脳炎惹起性を有するが、その抗原特異部位は、動物の種、系統で異なっている。本研究では日本人のMBPの抗原特異部位について短期T細胞クローニング法で検索し、これまで主に欧米人で報告されたMBPの抗原特異部位と比較検討した。健常者8例では培養を行なったT細胞株中MBPに反応するT細胞株(MBP株)の出現頻度の平均は4.8±3.2%であった。一方、多発性硬化症(MS)8例のMBP株の出現頻度の平均は8.2±3.6%であり有意差は認められないが、健常者に比べ増加していた。また、MBP株の抗原特異部位について検討すると健常者ではMBP84‐102、143‐168に対しそれぞれ得られた全MBP株44株中の15株(30.1%)、10株(22.7%)とこの二つで過半数を超えて反応を示した。MSでは、健常者と同様にMBP84‐102、143‐168に対し全MBP株61株中、22株(36.1%)、および8株(13.1%)が反応を示し、また、MBP61‐82に対するMBP株、12株(19.7%)が得られ、これらの部位に対しより多くの反応性が認められた。MS群で健常者群に比べMBP84‐102に対するT細胞の頻度は高かったが有意差を認めなかった。しかし、両群でMBP84‐102に対し強い反応をみとめ、主要な抗原認識部位と考えられたことは、欧米人で報告されたMBPのT細胞抗原特異部位に対する効果と同様であり、MBPのT細胞抗原特異部位は人種を越えて共通である可能性が考えられた。また、抗原特異部位とMHCの相関についてはMS群では明らかな相関を認めた組み合わせはなかったが、健常対象群でMBP84‐102とDRw14で相関を認め、MBP84‐102はこれまで欧米人で報告のあったDR2に加え複数のMHCと優先的な組み合わせがあることが示唆された。

MBP is a strong inflammatory trigger, and its antigen specific sites vary from species to species and systems. In this study, we investigated the antigen-specific sites of MBP in Japanese by short-term T-cell counting and compared them with those in Europeans. The frequency of MBP anti-MBP T cell lines (MBP strains) in 8 healthy T cell lines was 4.8±3.2% on average. The average frequency of MBP strains in 8 cases of MS was 8.2±3.6%. Among the 44 strains of MBP, 15 strains (30.1%) and 10 strains (22.7%) were detected in MBP84 - 102 and MBP 143 - 168, respectively. MS was resistant to MBP84 - 102 and MBP 143 - 168, and 22 (36.1%) and 8 (13.1%) of MBP61 - 82 were resistant to MBP. The frequency of T cells in MS group was higher than that in MBP84 - 102 group. MBP84 - 102 is a strong antigen-specific site for MBP. European researchers report that MBP T-cell antigen-specific sites are similar to MBP T-cell antigen-specific sites. The antigen-specific sites and MHC associations are identified in MS groups, MBP84 - 102 and DRw14, and MBP84 - 102 is associated with DR2 and MHC preference.