細胞死におけるFas抗原の機能

Fas抗原在细胞死亡中的作用

• 批准号: 04670171
• 负责人: 伊藤 直人
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670171/
• 关键词: Fas抗原; 細胞死; 自己免疫病; lpr; シグナル伝達; T細胞; アポトーシス

平成4年度の本研究では、まず、クローン化したヒトFas抗原cDNAをプローブとして、マウスFas抗原cDNAを単離し、その構造を決定した。マウスFas抗原cDNAをプローブとして、いろいろな組織におけるmRNAの発現量を調べた結果、胸腺、心臓、肝臓、肺、卵巣などで発現が認められた。さらに、Fas抗原遺伝子の制限酵素断片が、マウス種間で、多様性(RFLP)を示すことを用いた解析から、マウスFas抗原遺伝子は第19番目の染色体にマップされ、ほぼ同一の領域にマウスの変異遺伝子1pr(lymphoproliferation)が存在することが明らかになった。1pr変異を持つマウスでは、Fas抗原遺伝子に変異が存在し、Fas抗原のmRNAがほとんど発現されていないか、Fas抗原の細胞死を誘起する活性が失われていることが明らかになった。以上の結果から、Fas抗原は、1pr変異の構造遺伝子であることが示唆され、Fas抗原の機能が失われると、異常T細胞を蓄積するとともに、自己免疫疾患の症状を呈することからFas抗原はT細胞の細胞死を制御している可能性が示唆された。Fas抗原による細胞死のシグナル伝達機構を明らかにするために、マウスリンフォーマWR19L細胞にヒトFas抗原のcDNAを導入し、これを発現する細胞株を樹立した。この細胞は、抗Fas抗体で処理することにより細胞死が誘導される。ヒトFas抗原の欠失変異体を用いた解析の結果、細胞質ドメインの大部分が細胞死のシグナル伝達に必要とされることが明らかになった。Fas抗原とTNF受容体の細胞質ドメインの間で約70アミノ酸の領域が類似性を示し、この領域が細胞死のシグナル伝達に関与していることが示唆された。

Pp.47-53 4 year の this study で は, ま ず, ク ロ ー ン change し た ヒ ト Fas antigen cDNA を プ ロ ー ブ と し て, マ ウ ス Fas antigen cDNA を 単 し, そ の tectonic を decided し た. マ ウ ス Fas antigen cDNA を プ ロ ー ブ と し て, い ろ い ろ な organization に お け る mRNA の を 発 now quantity adjustable べ た routine result is crucial, thymus, heart, liver, lung, and egg 巣 な ど で 発 が now recognize め ら れ た. さ ら に limitations, Fas antigens but 伝 の enzyme fragment が, マ ウ ス interspecific で and many others in sex (RFLP) を す こ と を with い た parsing か ら, マ ウ ス Fas antigen heritage 伝 は son's eye の chromosome 19 に マ ッ プ さ れ, ほ ぼ same の field に マ ウ ス の - different heritage 伝 child 1 pr (lymphoproliferation) Youdaoplaceholder0 there exists する とが とが and ら になった になった. 1 pr - different を hold つ マ ウ ス で は, Fas antigens but 伝 に variations exist different が し, Fas antigen の mRNA が ほ と ん ど 発 now さ れ て い な い か, Fas antigen の を cell death induced す る active が lost わ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. の above results か ら, Fas antigen は, 1 pr - different の tectonic heritage 伝 son で あ る こ と が in stopping さ れ, Fas antigen の functional が lost わ れ る と, abnormal accumulation of T cell を す る と と も に, their immune disease symptoms の を す る こ と か ら Fas antigen の は T cells die を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. Fas antigen に よ る cell death の シ グ ナ ル 伝 of institutions を Ming ら か に す る た め に, マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ WR19L cells に ヒ ト の Fas antigen cDNA を import し, こ れ を 発 now す る cell lines を set し た. Treatment of <s:1> immune cells する and anti-fas antibody で する とによ とによ <s:1> cell death が induction される. ヒ ト Fas antigens の owe lost - foreign を with い た analytical の results, cytoplasm ド メ イ ン の most が cell death の シ グ ナ ル 伝 da に necessary と さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Fas antigen と TNF by let body の cytoplasm ド メ イ ン の で between about 70 ア ミ ノ acid の が similarity を し, こ の field が cell death の シ グ ナ ル 伝 da に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

J.Inazawa: "Assignment of the human Fas antigen gene(FAS)to 10q 24.1." Genomics. 14. 821-822 (1992)

J.Inazawa：“将人类 Fas 抗原基因 (FAS) 分配给 10q 24.1。”

N.Itoh: "A novel protein domain required for apoptosis:mutational analysis of human Fas antigen." J.Biol.Chem.(1993)

N.Itoh：“细胞凋亡所需的新型蛋白质结构域：人类 Fas 抗原的突变分析。”

R.Watanabe-Fukunaga: "The cDNA structure,expression and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen." J.Immunol.148. 1274-1279 (1992)

R.Watanabe-Fukunaga：“小鼠 Fas 抗原的 cDNA 结构、表达和染色体分配。”

R.Watanabe-Fukunaga: "Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis." Nature. 356. 314-317 (1992)

R.Watanabe-Fukunaga：“小鼠淋巴增殖性疾病可以通过介导细胞凋亡的 Fas 抗原缺陷来解释。”

N.Itoh: "The polyoeotide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis" Cell. 66. 233-243 (1991)

N.Itoh：“由人细胞表面抗原 Fas 的 cDNA 编码的聚核苷酸可以介导细胞凋亡”Cell。