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神経情報伝達のリン酸化による調節と調節異常

神経情報伝達のリン酸化による調節と調節異常
神经信息传递的磷酸化调节和失调
批准号：
04670172
负责人：
山内 卓
金额：
$1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670172/
关键词：
カルモデュリン依存性プロテインキナーゼ変異cDNA遺伝子発現蛋白質リン酸化

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神経細胞の情報伝達は神経終末から放出される伝達物質が標的細胞の受容体に作用することによって行われる。このようなシナプス活動が神経機能の基礎過程となるものと考えられる。一方アルツハイマー病などの神経難病では神経伝達の効率低下にともなうシナプスの脱落が起るとともに、神経細胞内においていくつかの蛋白質のリン酸化の異常が見出されている。そこで本研究では、現在脳内で知られているプロテインキナーゼの中で最も多量に存在し多彩な作用を示すカルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(キナーゼII)の作用を中心に神経組織におけるリン酸化反応の生理的役割を解析した。キナーゼIIのcDNAや変異cDNAを培養神経芽細胞に導入し酵素を発現する安定なクローンを得、解析した結果、神経突起形成が促進され、グロースコーンの運動性が高まることが明らかとなり、シナプス形成などにもキナーゼIIが関与する可能性が見出された。このような形態変化は自己リン酸化によるCa^<2+>非依存性活性が必要であることがわかった。また、キナーゼIIはc-fos遺伝子などImmediately Eary Gene遺伝子の発現を高めることが明らかとなった。さらに、シナプス伝達に重要なシナプス後肥厚(PSD)にはキナーゼIIが10-20%占めており、長期増強などに関与している可能性が考えられているが、この点を明らかにするためPSDキナーゼIIの性質を調べた。その結果、PSDキナーゼIIは細胞質のキナーゼIIと自己リン酸化によるCa^<2+>非依存性活性の発現の点で異っており、これは両酵素のリン化部位のちがいによることが明らかとなった。従ってPSDキナーゼIIはLTPのの誘発と維持に確かに関与するものと考えられた。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ohsako,S.et al: "Molewlar characterization and expressim of the Drosophila Ca^<2+>/colmodulin-dependent protein KinaseII gene" J.Biol.Chem.(1993)
Ohsako,S.et al：“果蝇 Ca^2/colmodulin 依赖性蛋白激酶 II 基因的分子特征和表达”J.Biol.Chem.(1993)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ando.S,et al: "A novel substrate recognitim requirement of Colcium/Colmodulin-dependent protein KinaseII" peptide Chemistry. 1991. 151-156 (1992)
Ando.S 等人：“Colcium/Colmodulin 依赖性蛋白激酶 II 的新型底物识别要求”肽化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Goshima,Y.,Ohsako,S. Yamauchi,T.: "Over expression of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein KinaseII in nenroza and NG108-15 neuroblastone" J.Neurosci. (1993)
Goshima，Y.，Ohsako，S.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
山内 卓: "Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIIの形態と細胞における発現" 蛋白質核酸酵素. 37. 1590-1599 (1992)
Takashi Yamauchi：“Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的形态和细胞表达”蛋白质核酸酶37。1590-1599(1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    海馬に特異的な遺伝子発現:αカムキナーゼII遺伝子の発現調節
    • 批准号：
      10156229
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.02万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      山内 卓
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    神経活動の活性化とカルモデュリン依存性プロテインキナーゼのシナプス後肥厚への移行
    • 批准号：
      10155221
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      山内 卓
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    神経活動の活性化とカルモデュリン依存性プロテインキナーゼのシナプス後肥厚への移行
    • 批准号：
      09259227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      山内 卓
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    神経細胞の形態変化のプロテインキナーゼによる制御:可塑性のモデル
    • 批准号：
      09273243
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      山内 卓
    • 依托单位：
      The University of Tokushima