胸腺外トレランス機構の成立機序:SCIDマウスにおける発達期免疫系の再現と免疫トランスの修飾

胸腺外耐受机制的建立机制：SCID小鼠发育免疫系统的复制和免疫转导的修饰

• 批准号: 04670198
• 负责人: 江石 義信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670198/
• 关键词: 免疫トレランス; 胸腺外トレランス; SCIDマウス; 自己免疫疾患; セルフトレランス; 移植免疫トレランス; 造血幹細胞; 免疫系発達

1.SCIDマウスにおいては、CD4/CD8/CD3陽性の成熟T細胞はなく、またSIg陽性の成熟B細胞もなく、血清中に免疫グロブリンも存在しない。しかしながら、Thy1.2陽性でCD4/CD8 double negativeの未熟T細胞が15%程度、B220陽性でSIg negativeの未熟B細胞が20%程度に検出された。2.SCIDマウスに胎生14日齢の胎児肝細胞を、造血幹細胞として供給する事によって、CD4/CD8陽性T細胞やSIg陽性B細胞が、移入した造血幹細胞から増殖・分化し、幹細胞移入後10週目までには、SCIDマウスの免疫系を正常レベルにまで回復させることが可能であった。3.幹細胞移入後、2週目からまずB細胞系が骨髄・脾臓・末梢血において出現し、5週目には正常レベルにまで回復した。B細胞系の回復に伴って、血清中免疫グロブリンは2週目から5週目にかけて漸次増加し、6週以降ではT細胞の回復に伴って、免疫グロブリン値も正常レベルにまで回復した。4.T細胞系は移入後4週目までには胸腺にて分化・増殖を開始し、5週目になってはじめて脾臓・末梢血中に出現した。これらの末梢T細胞はその後漸次増加し、8週目までには正常レベルにまで回復した。これらの所見から、SCIDマウスに胎生14日齢の胎児肝から採取した造血幹細胞を移入することにより、胎生期と同様な発達期免疫系を成育動物において再現することが可能である事が明らかとなった。他方、SCIDマウスへの幹細胞移入前の異系(C57BL/6またはC3H)皮膚移植を行いこれが完全に生着したあとに同系幹細胞移入を行った場合、T細胞機能が完全回復する6-9週目のあいだにすべての皮膚移植片は拒絶された。ところが同系幹細胞移入後2週目に異系皮膚移植を行った場合には移植片の明らかな生着延長が認められ、同様の生着延長は移入後1週あるいは3週目での異系皮膚移植においては認められなかった。従って、SCIDマウスにおいて再現される発達期免疫系において免疫トレランス誘導を可能とする臨界期が存在する事を明らかにすることができた。

1.SCID, CD4/CD8/CD3, mature T cells, SIg mature B cells, immune response in serum. 15% of immature T cells, 15% of Thy1.2, 20% of B220, and 20% of Thy1.2, CD4/CD8 double negative, and B220, respectively. On the 14th day of fetal birth, 2.SCID fetal liver cells, hematopoietic cells, CD4/CD8 T cells, SIg B cells, transplanted hematopoietic cells, fetal liver cells, hematopoietic T cells, SIg B cells 3. After the cells were transferred, the B cell line was detected in the peripheral blood of the spleen, and the cells were found in the peripheral blood of the spleen, and the cells were found in the peripheral blood of the spleen. The B cell line is not immune to the disease, and the immune system in the serum is immune to the disease, and the immune response is normal. 4. After the transfer of T cell line, the differentiation and colonization of thymus began at 4 years old, and the peripheral blood of spleen was detected at 5 years old. After that, the terminal T cell will increase the number of times and 8% of the total number of eyes will be increased. The immune system in the same period of gestation was born again after 14 days of birth. The immune system in the same period of birth was born again. The immune system was born again in the same period of birth. The immune system was born again in the same period of the fetal period. In the other side, SCID cells were transferred into the anterior cell line (C57BL/6 cell transplantation C3H). There was a complete transfer of homologous cells into the cell line, and the T cell machine was able to completely recover the size of the skin grafts. After the transplantation of homologous embryos, the grafts of two-year-old and three-year-old pedicel grafts were grafted in order to increase the growth rate of the grafts, and 1 year after the transfer of the same grafts. The immune system of the immune system may be infected during the critical period. There may be some problems during the critical period. The immune system may be infected during the critical period.

项目成果

ITOH.H,TASHIMA Y,EISHI Y,OKEDA R.: "LOCALIZATION OF HSP90 IN RAT BRAIN" Int.J.Biochem.25. 93-99 (1993)

ITOH.H、TASHIMA Y、EISHI Y、OKEDA R.：“HSP90 在大鼠大脑中的定位”Int.J.Biochem.25。

Hiyoshi T,Eishi Y,Hatakeyama S: "Human autoantibody to Sertoli cells detected in healthy individuals" Acta Pathol.Jap.41. 879-888 (1991)

Hiyoshi T、Eishi Y、Hatakeyama S：“在健康个体中检测到支持细胞的人类自身抗体”Acta Pathol.Jap.41。

江石 義信: "サルコイドーシスにおける肉芽腫の成因" 呼吸. 11. 1050-1057 (1992)Eishi Y.:

Yoshinobu Eishi：“结节病肉芽肿的原因”呼吸系统 11. 1050-1057 (1992) Eishi Y.：

羽鳥 あや子・江石 義信・安藤 登・中村 恭一: "造血幹細胞移入によるSCIDマウス免疫系の形成過程" 日本病理学会会誌. 81(1). 233-233 (1992)

Ayako Hatori、Yoshinobu Eishi、Noboru Ando 和 Kyoichi Nakamura：“造血干细胞移植的 SCID 小鼠免疫系统的形成过程”日本病理学会杂志 81（1）233-233（1992）。

EISHI Y.: "Pathogenesis of organ-specific autoimmune diseases" JAPAN INTERNATIONAL COOPERATION AGENCY, 18 (1992)

EISHI Y.：“器官特异性自身免疫性疾病的发病机制”日本国际协力机构，18（1992）