自己免疫寛容の成立機序と自己免疫疾患の新しい病因論

自身免疫耐受机制及自身免疫性疾病新病因学

• 批准号: 01570188
• 负责人: 江石 義信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570188/
• 关键词: 自己免疫寛容; 自己免疫疾患; 自己免疫性甲状腺炎; 移植免疫

ヌ-ドマウス(BALB/c)に同系の胸腺原基を移植すると、移植後1週目から末梢血にCD4陽性細胞が出現し、これに遅れてCD8陽性細胞が検出可能となり、最終的にヌ-ドマウスのT細胞免疫系は8週齢までには正常レベルまでに回復した。胸腺移植時に異型(C3HまたはC57BL)の甲状腺あるいは、(BALB×C3H)F1または(BALB×C57BL)F1由来の甲状腺を同時移植しておいても、これらの異型組織片にたいする免疫寛容の誘導は不可能であった。また、睾丸摘除したス-ドマウスに胸線移植を行い、免疫能回復後に同系の新生仔睾丸を移植しても、移植片に自己免疫性の炎症を誘導することはできなかった。しかしながら、胸腺移植と同時にF1骨髄細胞を静注しておくと、対応する異型組織片にたいして免疫寛容が誘導され、移植した異型皮膚組織片や甲状腺組織がみごとに生着した事から、ヌ-ドマウスへの胸腺原基移植後の免疫系回復期の状態が、胎生期の発達期T細胞免疫系を充分に反映している可能性はあるものと思われた。そこで甲状腺をまえもって外科的に摘除しておいたヌ-ドラットに胸腺原基を移植し、免疫能が回復したあとに同系の甲状腺を腎被膜下に移植したところ、移植甲状腺に弱いながらも巣状のリンパ球浸潤を認めた。現在、胸腺移植と甲状腺除去との時期的な相互関係に関して検索を続行しているが、現段階で判ったことは、移植(MHC)抗原と自己組織抗原の免疫寛容成立の機構はそれぞれ異なっており、申請者の今回の仮説が適応しうる可能性があるのは、自己組織抗原、その中でも臓器特異的な抗原が明らかにされている甲状腺であること、および、甲状腺にたいする自己免疫寛容の誘導においては、自己抗原への暴露と免疫系の発達過程との時間的な相関関係が重要である可能性が示唆されている。

CD4-positive cells appeared in peripheral blood 1 week after transplantation, CD8-positive cells appeared in peripheral blood 1 week after transplantation, and the T cell immune system returned to normal 8 weeks after transplantation. During thymus transplantation, it is impossible to induce immune response in thyroid gland of heterotypic (C3H) and (BALB× C3H)F1 and (BALB× C57BL)F1-derived thyroid gland. Testis removed, breast line transplantation performed, syngeneic neonatal testis transplantation after immune recovery, and induction of autoimmune inflammation in the graft. The immune system of F1 bone marrow cells after thymic transplantation is fully reflected in the recovery stage and development stage of T cell immune system after thymic transplantation. The thyroid gland was removed surgically, and the thymic primordium was transplanted. The immune function was restored. The thyroid gland was transplanted under the renal capsule. The thymic infiltration was recognized. The relationship between thymic transplantation and thyroid removal period is related to the detection of thyroid gland antigen, the diagnosis of thyroid gland antigen The correlation between the induction of thyroid immune response and the exposure of thyroid antigens and the timing of immune response is important.

项目成果

明石巧: "自己免疫現象に関与する標的抗原の個体発生における出現時期の特殊性について" 第79回日本病理学会誌. 79. (1990)

Takumi Akashi：“参与自身免疫现象的靶抗原的个体发育的特殊性”，第 79 届日本病理学会杂志 79。（1990 年）。

江石義信: "現代病理学大系II内因論(その2)B免疫" 中山書店, 14 (1990)

英志义信：《现代病理学 II 内因（第 2 部分）B 免疫学》中山书店，14（1990）

EISHI,Y: "Self Tolerance and Thyroid Autoimmunity" Acta.Pathol.Jap.

EISHI,Y：“自我耐受和甲状腺自身免疫”Acta.Pathol.Jap。

江石義信: "現代病理学大系II内因論(その2)C調節とその異常" 中山書店, 15 (1990)

英志义信：《现代病理学 II 内因（第 2 部分）C 调节及其异常》中山书店，15（1990）

江石義信: "自己免疫病病因論にたいする実験病理学的アプロ-チ" 日本病理学会会誌(A演説). 78(2). 7 (1989)

Yoshinobu Eishi：“自身免疫性疾病病因学的实验病理学方法”，日本病理学会杂志（演讲 A）78（2）7（1989）。