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腎糸球体の〓過機能における糸球体上皮細胞の役割〓新しいモデル系の検討

肾小球上皮细胞在肾小球功能亢进中的作用新模型系统检查

基本信息

批准号：
04670401
负责人：
名取泰博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

1.抗ジペプチジルペプチダーゼIV(DPPIV)抗体をラットに投与すると、補体や白血球に非依存的に蛋白尿が起きる。DPPIVは血清、糸球体の両方に存在するため、免疫複合体(IC)の糸球体への沈着の機序として、糸球体におけるcirculating ICのトラップあるいはin situ ICの形成のどちらも起きる可能性がある。そこで抗DPPIV抗体による蛋白尿の機序を明らかにするために組織化学的方法などを用いて検討した。その結果、抗DPPIV抗体が糸球体上皮細胞(GEC)の膜上にある抗原に1接結合することによって蛋白尿が起きることが明らかになった。2.DPPIVは接着因子としても機能すると考えられていることから、in vivoにおける抗DPPIV抗体の作用としてGECの接着阻害が推測される。この可能性を検討するため、培養GECを用いた実験を行った。その結果、抗DPPIV抗体はコラーゲンコートしたシャーレに対するGECの接着を阻害することが示され、抗DPPIV抗体投与による蛋白尿はGECの糸球体基底膜への接着の阻害による可能性が示された。これらの結果は、糸球体〓過の維持における糸球体上皮細胞の重要性を示すと考えられる。3.微少変化群ネフローゼ及びそのモデルであるラットPAN腎症においては、糸球体血管壁の陰性荷電が減少する。PAN腎症では糸球体上皮細胞膜上の主要シアル酸含有糖蛋白質(ポドカリキシン)のシアル酸が減少することが報告されている。そこで培養GECにPANを作用させたところ、培養GECのポドカリキシンのシアル酸は、PANの添加により減少することが明らかになった。このことから、PANはin vivoにおいてもGECに直接に作用してその糖代謝などを阻害し、蛋白尿のひとつの原因となる可能性が示された。

1. Anti-DPP IV (DPPIV) antibody をラットに administration to すると, complement and leukocyte-independent にproteinuria がきる. DPPIV's serum, Ito sphere's existence, Immune complex (IC)'s Immune complex (IC)'s Immune sphere, Immune complex's mechanism sequence, Ito sphere's circulating ICのトラップあるいはin situ ICの Formationのどちらも起きるpossibilityがある.そこでAnti-DPPIV antibody によるProteinuria のMechanical sequence を明らかにするためにHistochemistry method などを Use いて検した. As a result, the anti-DPPIV antibody and the antigen on the spheroid epithelial cell (GEC) membrane were combined with the proteinuria and the proteinuria. 2.DPPIV's next factor is the functional test, in It is speculated that the role of anti-DPPIV antibodies in vivo and the subsequent blockage of GEC are expected. There is a possibility that the GEC can be cultivated and the GEC can be cultivated.そのResults, anti-DPPIV antibody はコラーゲンコートしたシャーレに対するGECのthen をblocking することがshowされ. The administration of anti-DPPIV antibodies has shown the possibility of proteinuria and GEC blockade of the spherical basement membrane. The result of これらの, the maintenance of における糸sphere epithelial cells and the importance of すと考えられる. 3. There is a slight decrease in the negative charge of the spheroid blood vessel wall and the PAN nephropathy. In PAN nephropathy, the main glycoprotein on the spheroid epithelial cell membrane is the glycoprotein (ポドカリキシン), and the reduction of the glycoprotein has been reported.そこでcultivationシンのシアル acid は, PAN のadded によりreduce することが明らかになった.このことから、PANはin The direct effect of vivo's GEC is on inhibiting the metabolism of sugar and the cause and possibility of proteinuria.