ベロ毒素による溶血性尿毒症症候群の発症機構の解析

维罗毒素所致溶血性尿毒症综合征发病机制分析

• 批准号: 09671188
• 负责人: 名取 泰博
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671188/
• 关键词: ベロ毒素; 腸管出血性大腸菌; 溶血性尿毒症症候群; 糖脂質; 腸管上皮細胞; サイトカイン; インターロイキン-8

腸管出血性大腸菌感染によって引き起こされるHUSの発症にはべ口毒素/志賀毒素(Stx)が重要な役割を担う。腸管出血性大腸菌感染においてHUSを発症する患者は一部であることから、HUS発症に対する感受性には個体差があり、その原因としてStx受容体である中性糖脂質・Gb3の発現の違いが想像される。しかし、Gb3量を定量ための組織を多くの個体から得ることは大変困難であり、実際に組織を用いて多くの個体のGb3含量を測定した報告は全くなかった。また赤血球のGb3含量に関する報告はあるが、組織における含量との関連は明らかではなく、さらに腸管出血性大腸菌感染症における赤血球Gb3の役割は組織(特に血管内皮)Gb3のそれとは異なると考えられる。そこで我々は出産に伴って得られる胎児付属物を用いて中性糖脂質量を測定することにした。その結果、Gb3の含量には大きな個体差があることがわかった。これが同菌の感染症におけるHUSの発症の有無に関与するかは明らかでないが、少なくともStx受容体発現量の個体差が存在することが明らかとなった。一方、ヒト赤血球にはGb3が多量に存在することが知られ、赤血球Gb3がStxの毒性を中和することを示唆する疫学的報告があるが、その機序などを含め未だ詳細は不明である。そこで我々は培養細胞に対するStxの細胞毒性をヒト赤血球あるいは種々の密度のGb3を含む脂質人工膜・リポソームが中和するかを検討した。その結果、ある程度(リン脂質の約1/15)以上の密度のGb3を含有するリポソームは中和活性を示すが赤血球と同程度(リン脂質の約1/150)のGb3を含有するリポソームや赤血球膜ゴーストでは全く中和活性を示さないことが明らかとなった。他の実験結果も考え合わせ、赤血球Gb3は中和的に作用するのではなく、Stxのキャリアーとして毒素を全身に運ぶ役割を担うことが示唆された。

Insufflate hemorrhagic coliform infection に よ っ て lead き up こ さ れ る HUS の 発 disease に は べ mouth poison/shiga toxin (Stx) が important cut を bear う な battle. Insufflate hemorrhagic coliform infection に お い て HUS を 発 disease す は る patients a で あ る こ と か ら, HUS 発 disease に す seaborne る susceptibility に は individual difference が あ り, そ の reason と し て Stx by let body で あ る neutral sugar, lipid Gb3 の 発 is の violations い が imagine さ れ る. Quantitative た し か し, Gb3 を め の organization を more く の individual か ら must る こ と は big - difficult で あ り, the event be に organization を い て く more の individual の を Gb3 determination し all は た report く な か っ た. ま た red blood corpuscle の Gb3 content に masato す る report は あ る が, organization に お け る content と の masato even は Ming ら か で は な く, さ ら に insufflate hemorrhagic coliform adapting just-in-time inventory に お け る red blood corpuscle Gb3 cut は の service organization (に endothelial) Gb3 の そ れ と は different な る と exam え ら れ る. Produce そ こ で I 々 は に with っ て have ら れ る tire where pay is を content with い て determination of neutral sugar fat quality を す る こ と に し た. The そ そ result, the content of Gb3 <s:1> is に に large な な individual difference がある とがわ とがわ った った った. こ れ が with bacteria の adapting just-in-time inventory に お け る HUS の 発 disease の presence of に masato and す る か は Ming ら か で な い が, less な く と も Stx by body 発 quantity の individual difference が now exists す る こ と が Ming ら か と な っ た. Side, ヒ ト red blood corpuscle に は Gb3 が に exist abundant す る こ と が know ら れ, red blood cell Gb3 が Stx の を neutralize toxicity す る こ と を in stopping す る epidemiology report が あ る が, そ の machine sequence な ど を contain detailed は め だ not unknown で あ る. そ こ で I 々 は culture cell に す seaborne る Stx の cytotoxicity を ヒ ト red blood corpuscle あ る い は kind 々 の density の Gb3 を containing む artificial membrane lipid, リ ポ ソ ー ム が neutralization す る か を beg し 検 た. そ の results, あ る degree (リ ン lipid の about 1/15) above の density の Gb3 を contains す る リ ポ ソ ー ム は を neutralizing activity in す が red blood corpuscle と with degree (リ ン lipid の about 1/150) の Gb3 を contains す る リ ポ ソ ー ム や red blood cell membrane ゴ ー ス ト で は く neutralize all active を shown さ な い こ と が Ming ら か と な っ た. He の be 験 result も exam え わ せ, red blood cell Gb3 は neutralization に role す る の で は な く, Stx の キ ャ リ ア ー と し て toxin を cut を bear systemic に luck ぶ service う こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Zau Luo Ou,et al.: "Gene expression of CC chemokines in acnte tubuloiuter stitial nephristis indnced by puromycino aminonucleostde" J.Lab.Clin.Med.133(1). 41-47 (1999)

Zau Luo Ou等：“嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾小管间质性肾病中CC趋化因子的基因表达”J.Lab.Clin.Med.133(1)。