急性肺障害におけるチロシンキナーゼ特異的阻害剤の治療的有用性についての基礎的研究

酪氨酸激酶特异性抑制剂治疗急性肺损伤的基础研究

• 批准号: 04670470
• 负责人: 林 真一郎
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670470/
• 关键词: 急性肺障害; 免疫複合体; チロシンキナーゼ

ウィスターラットにウサギ抗卵白アルブミン抗体を経静脈的に投与後、卵白アルブミンエアロゾルを超音波ネブライザーを用いて吸入させることにより急性肺障害モデルを作成した。このモデルを用いてチロシンキナーゼ特異的阻害剤(ST-638)の作用を検討した。我々の用いたモデルにおいて組織学的には好中球の胞隔への浸潤と肺胞腔内出血をも徴とする出血性胞隔炎が認められるが、抗原吸入に先立ちST-638を腹腔内投与する事によりこれらの組織学的な変化は明らかに抑制された。ST-638の抑制効果を定量的に評価するために気管支肺胞洗浄を施行し、好中球の出現数を計測した。抗体受身感作・抗原吸入の数時間後より、気管支肺胞洗浄液中に好中球が増加してくるが、ST-638を予め投与することにより用量依存的に好中球の出現が抑制された。更に、ST-638による免疫複合体惹起急性肺障害の抑制機序を検討する目的で以下の検討を行った。1)ラットにST-638を投与した後、末梢血を採取、好中球を分離し、活性酸素の産生能を測定したところ、WGA刺激による活性酸素産生はST-638非投与群と比較して著明に抑制された。一方、PMA刺激による活性酸素産生には有意な差は認められなかった。2)好中球の遊走に及ぼすST-638の影響を検討したところ、FMLPに対する好中球の遊走をST-638は有意に抑制した。以上の検討結果から、チロシンキナーゼはレセプターを介した好中球の活性酸素産生や走化性の発現に重要な役割を果たしており、特異的チロシンキナーゼ阻害剤ST-638はこれらを介して免疫複合体惹起急性肺障害を抑制し得るものと推察された。

It's called an anti-albumin antibody. It's called an ultrasound. It's called an acute lung injury. The role of ST-638 as a special inhibitor for the treatment of diseases is discussed. We used histologic methods to characterize hemorrhagic septitis, antigen inhalation, induction of ST-638, intraperitoneal administration, and histological methods to inhibit it. ST-638's inhibition effect was evaluated quantitatively, and the number of good spheres was measured. The number of time after antibody induction and antigen inhalation increased and the presence of ST-638 was inhibited in dose-dependent manner. In addition, ST-638-induced immune complex induced acute lung injury inhibition mechanism was discussed below. 1) ST-638 administration, peripheral blood sampling, good ball separation, active acid production ability determination, WGA stimulation, active acid production, ST-638 non-administration and group comparison One side, PMA stimulation, active acid production, intentional, different, different, different. 2)A study of the effects of the ST-638 on the ball's movement and the FMLP on the ST-638's movement was conducted on purpose. The results of the above study showed that ST-638 was an important inhibitor of the development of active acid production in the lung and a specific inhibitor of the immune complex.