The role of fibrin immune complex in pathogenesis of aortic dissection

纤维蛋白免疫复合物在主动脉夹层发病机制中的作用

• 批准号: 21K08831
• 负责人: 柴田 怜
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08831/
• 关键词: 大動脈解離; フィブリン; 免疫グロブリン; 炎症; B細胞; 血液凝固系; 免疫複合体

本研究では大動脈解離のマウスモデルを用いてB細胞および免疫グロブリンを介した大動脈解離発症・進展機構の解明を目指している。野生型マウスに大動脈解離刺激を加えると解離発症前の大動脈壁に免疫グロブリン及びフィブリンが局所的に沈着していること、B細胞欠損マウスでは解離が軽症であること、B細胞欠損マウスに正常マウス免疫グロブリンを投与すると解離が重症化することを見出している。また、大動脈壁が破壊される前から免疫グロブリンおよびフィブリンが沈着することを発見した。解離発症直前の大動脈組織における病態を網羅的に把握するためトランスクリプトーム解析を実施した。その結果、ヘモグロビン遺伝子の発現が亢進するという予想外の結果を得た。組織タンパク解析でもヘモグロビン・タンパクの含量が解離直前に増加することを見出した。ヘモグロビンの発現は赤血球系細胞に限られることから明らかな解離発症前に赤血球が大動脈壁内に漏出することが示唆された。これらの知見から解離発症に先立って血管透過性が亢進することが示唆された。その分子機序を検討し、大動脈壁ヘモグロビン含量の上昇および酸化ストレスの亢進が細胞内シグナル分子FAK依存性であることを突き止めた。大動脈解離病態では血行動態的負荷が大動脈壁に与えるメカノストレスが発症に重要な役割を果たすこと、またFAKはメカノストレスを細胞内シグナルに変換する分子であることから、FAK依存性の血管透過性亢進は解離発症に至る重要な段階であると考えられた。

This study provides insight into the mechanisms of progression of aortic dissociation by using B cells and immune cells to investigate the molecular mechanisms of aortic dissociation. wild-type immune response to arterial dissociation stimulation, B cell impairment, and dissociation severity The immune system is not immune to disease, and the immune system is not immune to disease Dissociation of vascular tissue before the disease control, the implementation of the analysis The result of the test, the result of the test. The content of the protein in the tissue was increased. The development of red blood cells in the brain is a major concern. This is the first time that we've seen this phenomenon. The molecular mechanism of FAK is discussed, and the increase of FAK content in the arterial wall and the increase of FAK activity in the intracellular FAK molecule are suddenly stopped. Avascular dissociation pathologies, hemodynamic loading, arterial wall and FAK pathologies, intracellular changes, molecular and FAK-dependent vascular permeability hyperdissociation pathologies, and important stages.

项目成果

The role of cellular senescence in aortic dissection

细胞衰老在主动脉夹层中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: E. Nakao;H. Aoki;R. Majima;Y. Hashimoto;R. Shibata;M. Hayashi;S. Ohno-Urabe;A. Furusho;N. Nishida;S. Hirakata;A. Furusyo and Y. Fukumoto
• 通讯作者: A. Furusyo and Y. Fukumoto

The role of Fak in murine model of aortic dissection

Fak 在小鼠主动脉夹层模型中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Majima R;Aoki H;Hashimoto Y;Hayashi M;Ito S;Ohno-Urabe S;Fukumoto Y
• 通讯作者: Fukumoto Y

大動脈解離病態における細胞老化の関与

细胞衰老参与主动脉夹层病理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 中尾英智;青木浩樹;眞島涼平;橋本洋平;柴田怜;林真貴子;大野-浦部聡子;古荘文;西田憲文;平方佐季;福本義弘
• 通讯作者: 福本義弘

Diverse role of spleen tyrosine kinase (Syk) in pathogenesis of aortic dissection.

脾酪氨酸激酶（Syk）在主动脉夹层发病机制中的多种作用。

• 发表时间: 2023
• 作者: R. Shibata;E. Nakao;H. Aoki;R. Majima;Y. Hashimoto;M. Hayashi;S. Ohno-Urabe;A. Furusho;N. Nishida;S. Hirakata;A. Furusyo and Y. Fukumoto
• 通讯作者: A. Furusyo and Y. Fukumoto

大動脈壁の防御・破壊・修復機構

主动脉壁的防御、破坏和修复机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamanaka Yuta;Sano Masaki;Katahashi Kazuto;Inuzuka Kazunori;Takehara Yasuo;Ojima Toshiyuki;Takeuchi Hiroya;Unno Naoki;青木浩樹
• 通讯作者: 青木浩樹