悪性黒色腫:転移巣の早期診断法と予後推定法の確立

恶性黑色素瘤：转移病灶早期诊断方法及预后评估方法的建立

• 批准号: 04670644
• 负责人: 堀越 貴志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670644/
• 关键词: 悪性黒色腫; 腫瘍マーカー; 5-S-Cyteinyldopa; 細胞接着分子; インテグリン; 細胞外基質; 転移,浸潤能; 血清5-S-CD; 細胞接着因子; Matrigel assay

1、メラニン形成異常の検討血清5-S-CDは、黒色腫の病勢を反映する有力な腫瘍マーカーである。しかし無色性黒色腫の場合には、血清5-S-CDは異常値を示さないことがある。この問題点を解決するため、黒色腫細胞の5-S-CD産生を亢進させる薬剤をスクリーニングしてきた。黒色腫細胞(SK-MEL-118)を1mg/mlのPGE1存在下で、48時間培養したところ、培養液中の5-S-CDは、約40%上昇した。細胞中の5-S-CDは、約40%上昇した。コントロールに比べ、有意な増加がなかった。臨床的に、PGE1製剤がバージャー病等に用いられている。しかしASOを有する黒色腫患者にPGE1製剤を投与し、血清5-S-CDの増加の有無を検討したところ、有意な血清5-S-CDの増加はなっかた。今後も黒色腫細胞の5-S-CD産生を亢進させる薬剤のスクリーニングが重要であることが示された(T.Horikoshi et al,Cancer 1994)。2、黒色腫細胞の細胞接着因子の解析と基底膜浸潤能a)インテグリンbeta1alpha2(コラーゲン、ラミニンレセプター)は、免疫組織学的に殆どの原発、転移黒色腫組織で陽性であった。かつフォルボールエステル(TPA)処理で発現が促進し、コラーゲンに対する黒色腫細胞の接着も増強することを見いだした。しかもこれらレセプターの発現がプロテインキナーゼcのインヒビターでは抑制されず主としてカルモジュリンキーナゼにより調節されていることを明かにした(Int.Nationl J Cancer 1994 投稿中)。b)CD44(ヒアルロン酸レセプター)抗体で黒色腫細胞を処理するとMatrigelへの浸潤能は、約70〜90%抑制された。インテグリンbeta1alpha2,beta1alpha4ともIFN-beta投与による発現の変化は明らかではなかった。TGF-beta,TNF,acidic FGF,basic FGF,EGFは、Matrigelへの浸潤能に変化を与えなっかた(Int.Nationl J Cancer 1994 投稿中)。

1. Youdaoplaceholder0 <e:1> forms abnormalities. Youdaoplaceholder1 asks for serum 5-S-CD, black swelling lesion を reflects する strong な swelling lesion メラニ カ である である. In the case of colorless black abscesses, に に, and serum 5-S-CD <s:1> abnormal values を indicate さな さな とがある とがある. こ の problem point を す る た め, black color is swollen cells の 5 - S - CD produced を hyperthyroidism さ せ る 薬 tonic を ス ク リ ー ニ ン グ し て き た. Black tumor cells (SK-MEL-118)を1mg/ml <s:1> PGE1 で, 48 time culture たと たと ろ ろ, <s:1> 5-S-CD で in culture medium, approximately 40% increase <s:1> た. In the cells, <s:1> 5-S-CD and approximately 40% increase た た. Youdaoplaceholder0 トロ トロ トロ トロ に に に is increased by がな がな った った compared with べ and intentional な. For clinical conditions such as に and PGE1 preparation agent がバ ジャ ジャ る diseases, に られて る る る is used. し か し ASO を have す る patients with black color swollen に PGE1 tonic を cast and し, serum 5 - S - CD の raised の requirement by presence of を beg し 検 た と こ ろ, intentionally な serum 5 - S - CD の raised plus は な っ か た. Future も black color swollen cells の 5 - S - CD produced を hyperthyroidism さ せ る 薬 tonic の ス ク リ ー ニ ン グ が important で あ る こ と が shown さ れ た (Todd Harper orikoshi et al, Cancer, 1994). 2, black color is swollen cells の then factor analytical と の basement membrane can infiltrate a) イ ン テ グ リ ン beta1alpha2 (コ ラ ー ゲ ン, ラ ミ ニ ン レ セ プ タ ー) は, immune histological に perilous ど の 発, planning black color swollen tissue で positive で あ っ た. か つ フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル (TPA) 処 Richard で 発 が promote し, コ ラ ー ゲ ン に す seaborne る の black color swollen cells then も raised strong す る こ と を see い だ し た. し か も こ れ ら レ セ プ タ ー の 発 now が プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ c の イ ン ヒ ビ タ ー で は inhibit さ れ ず main と し て カ ル モ ジ ュ リ ン キ ー ナ ゼ に よ り adjust さ れ て い る こ と を Ming か に し た contribute (Int. J Nationl J Cancer, 1994). B) CD44 (ヒ ア ル ロ ン acid レ セ プ タ ー) antibody で black color swollen cells を 処 Richard す る と Matrigel へ の infiltration can suppress さ は, about 70-90% れ た. イ ン テ グ リ ン beta1alpha2, beta1alpha4 と も IFN - cast with beta に よ る 発 の now - the は Ming ら か で は な か っ た. TGF- β,TNF,acidic FGF,basic FGF,EGF, Matrigelへ <s:1> infiltration energy に change を and えなっ た た(Int.Nationl J Cancer 1994 submission in progress).

项目成果

T.HORIKOSHI: "Evaluation of Melanin-Related Metabolites as Markers of melansma Progression" Cancer. 73. 629-636 (1994)

T.HORIKOSHI：“评估黑色素相关代谢物作为黑色素瘤进展的标志”癌症。

堀越貴志: "色素性腫瘍-腫瘍鑑別診断アトラス(悪性黒色腫の血清診断)" 文光堂, 127-129 (1993)

堀越隆：《色素性肿瘤-肿瘤鉴别诊断图集（恶性黑色素瘤的血清学诊断）》文科堂，127-129（1993）

江口 弘晃: "悪性黒色腫におけるICAM-Iの発現" 日皮会誌. 102. 807-814 (1992)

Hiroaki Eguchi：“恶性黑色素瘤中 ICAM-I 的表达”，日本皮肤病学会杂志 102. 807-814 (1992)。

T.Kageshita: "Association of high Molecular weight Melaroma-associated antigen expression in Primary acrel lentiginous melanma lesions with poor proghosis" Cancer Res. 53. 2830-2833 (1993)

T.Kageshita：“预后不良的原发性 acrel 雀斑样黑色素瘤病变中高分子量黑色素瘤相关抗原表达的关联”Cancer Res。

K.Fukuzawa: "Inhibitory effect of human fibroblast interferon(HuIFN-β)on the growth and inveisre potential of culkired human melarsma cells in Vitro" Brit.J.Dermatol. 126. 324-330 (1992)

K. Fukuzawa：“人成纤维细胞干扰素 (HuIFN-β) 对体外黑斑细胞的生长和抑制潜力的抑制作用”Brit.J.Dermatol 126. 324-330 (1992)