悪性黒色腫:転移巣の早期診断法の確立と細胞接着分子の解析

恶性黑色素瘤：转移灶早期诊断方法的建立及细胞粘附分子分析

• 批准号: 07670955
• 负责人: 堀越 貴志
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670955/
• 关键词: 悪性黒色腫; 接着分子; インテグリン; インターフェロン

(研究計画と結果)1 黒色腫細胞の接着分子の解析(1)黒色腫細胞をTPA(フォルボールエルテル)で処理すると、インテグリンα2β1(タイプIコラーゲンの受容体)の発現が増強し、タイプIコラーゲンに対する接着が特異的に増強した。接着の増強はカルモジュリンキナーゼのインヒビターで阻害された(Eguchi,1996 印刷中)。(2)黒色腫細胞の増殖能100-10000IU/mlのインターフェロンα、β、γ存在下で、培養黒色腫細胞の増殖は濃度依存性に抑制された。インターフェロンα、γとの比較では、インターフェロンβが最も強く抑制した。(Horikoshi、J Dermatol 1995)。2 真皮線維芽細胞の接着分子の発現(1)ヒト真皮由来の線維芽細胞の細胞外基質に対するリセプター発現に与えるTNFαの影響正常皮膚線維芽細胞をTNF-αで(100 IU/ml、48時間処理)、インテグリンα2β1(I型コラーゲンに対するリセプター)の発現のみが濃度、処理時間に依存性に有意に増強した。またTNFα処理後、線維芽細胞のコラーゲンへの接着は増強した。抗α2抗体を添加するとこの接着増強は約50%抑制された。(2)ヒト真皮由来の線維芽細胞のICAM-Iの発現10 IU/mlのTNFα存在下に10-1000 IU/mlのIFNβを作用させるとIFNβの濃度依存性にICAM-1の発現は増強した(Horikoshi,1995 FEBS lett)。しかし、IFNβ単独処理を行った場合には線維芽細胞のICAM-1の発現はなかった。ICAM-1発現増強後の線維芽細胞に対する末梢血単核球(以下PBMC)の培養能は増強し、この増強は抗ICAM-1抗体により低下した。線維芽細胞はICAM-1の発現を介してPBMCに接着の場を提供していると考えられる。PBMCがどのような局所のサイトカインネットワークを形成してゆくのか今後の検討が必要である。

(1) research projects と results の black color swollen cells and molecules の parsing (1) black color swollen cells を TPA (フ ォ ル ボ ー ル エ ル テ ル) で 処 Richard す る と, イ ン テ グ リ ン alpha 2 beta 1 (タ イ プ I コ ラ ー ゲ ン の let body) の 発 が raised strong し, タ イ プ I コ ラ ー ゲ ン に す seaborne る then が specific に raised strong し た. Then the <s:1> enhances the <s:1> カ モジュリ モジュリ キナ キナ ゼ ゼ ゼ <s:1> ヒビタ ヒビタ で inhibition された(Eguchi,1996, in print). (2) black color swollen cells の rights can yield 100-10000 iu/ml の イ ン タ ー フ ェ ロ ン alpha, beta, gamma で, cultivating black color in the presence of swollen cells の raised colonization は concentration dependence に inhibit さ れ た. イ ン タ ー フ ェ ロ ン alpha and gamma と の is で は, イ ン タ ー フ ェ ロ ン beta が most strong も く inhibit し た. (Horikoshi, J Dermatol 1995) Leather line 2 d の bud cells and molecules の 発 now (1) ヒ ト leather origin の line d bud cells の extracellular matrix に す seaborne る リ セ プ タ ー 発 に and え る TNF alpha の affects normal skin line d bud cells を TNF alpha で (100) IU/ml, 48 time 処), イ ン テ グ リ ン alpha 2 beta 1 (type I コ ラ ー ゲ ン に す seaborne る リ セ プ タ ー) の 発 is の み が concentration, 処 time に dependency に intentionally に raised strong し た. After treatment with またTNFα, the linear spout cells <s:1> コラ ゲ ゲ <s:1> へ へ are then また enhanced and た た. The addition of the anti-α 2 antibody を and すると すると <s:1> then enhances the inhibition by approximately を by about 50% された. (2) In the presence of 10 IU/ml <s:1> TNFα, に10-1000 IU/ml <s:1> IFNβを acts, させるとIFNβ concentration is dependent, にICAM-1 increases, た た(Horikoshi,1995 FEBS lett). <s:1> った った, IFNβ単 alone treated を in the った field に に in the った field に ICAM-1 <e:1> occurs, った な った った った った. After the enhancement of ICAM-1, the に culture of <s:1> peripheral blood 単 nuclear globules (hereinafter PBMC) by <s:1> can <s:1> enhance <s:1>, <s:1> <s:1> enhance <s:1> anti-ICAM-1 antibody によ and <s:1> <s:1>, and reduce <s:1> た た. The <s:1> ICAM-1 cells of the line stem cells are present with を, てPBMCに, and then the を field provides <s:1> て ると ると examination えられる. PBMC が ど の よ う な bureau の サ イ ト カ イ ン ネ ッ ト ワ ー ク を form し て ゆ く の か future の beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

Horikoshi T,Ezoe K,: "ICAM-1 expression on humgn dermal fibroblasts by IFN-β in the presence of TNF-α" FEBS Lett. 363. 141-144 (1995)

Horikoshi T，Ezoe K，：“在 TNF-α 存在下，IFN-β 在真皮成纤维细胞上表达 ICAM-1”，FEBS Lett。363. 141-144 (1995)

Eguchi H,Horikoshi T: "The expression of integrin α2β1 and attachment to type I collagen of melanowg cells well pieferontially induced by tumor pranoter,TPA" British J Dermatol. (1996)

Eguchi H，Horikoshi T：“整合素 α2β1 的表达和黑色素细胞 I 型胶原蛋白的附着由肿瘤 pranoter 诱导，TPA”英国 J Dermatol (1996)。

Horikoshi T,Fukuzawa K,: "In vitro Comparative Study of the Antitumor Effects of Human Interferon-α,bandg on the Growth and Invasive Potertial of Human Melanoma cells." J.Dermatol. 22. 631-636 (1995)

Horikoshi T，Fukuzawa K，：“人干扰素-α,bandg 对人黑色素瘤细胞生长和侵袭潜力的抗肿瘤作用的体外比较研究。J.Dermatol。”

江口弘晃,堀越貴志: "悪性黒色腫におけるIL-2R(intorlerkin-2)の発現" 日皮会誌. 105. 1065-1072 (1995)

Hiroaki Eguchi、Takashi Horikoshi：“恶性黑色素瘤中 IL-2R (intorlerkin-2) 的表达”日本皮肤病学会杂志 105. 1065-1072 (1995)。