虚血腎に対する内因性降圧利尿物質の作用機構

内源性降压利尿剂对缺血肾脏的作用机制

• 批准号: 04670940
• 负责人: 後藤 文夫
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670940/
• 关键词: natriuretic peptide; ventricular natriuretic peptide (VNP); renal function; cardiac function

ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド(hANP)とウナギ心室より抽出されvent ricular natriuretic peptide(VNP)の全身循環並びに腎への作用点を比較検討した。雑種成犬を用い、hANPまたはVNPを投与して腎機能並びに心機能を測定した。全身循環に影響を与えない、微量(2ng/kg/min)のANPまたはVNPを腎動脈に注入すると、尿量、糸球体濾過値(Ccr)、Na排泄率(FENa)並びにリチウム排泄率(FELi)は両群ともに有意に増加した。遠位尿細管の再吸収阻害率を示す、distal tubular rejection fraction of Na(DTRFNa=100-100(FELi-FENa)/FELiも増加した。ANPの投与量を8ng/kg/minに増量すると、左心室圧の上昇速度を微分したdp/dt・MAXは不変であったが、心拍出量は減少した。一方、VNPは4-8ng/kg/minの投与で心拍出量の増加とdp/dt・MAXの有意な上昇を認めた。以上の成績から、VNPはhANPと同様にGFRの増加、近位並びに遠位尿細管のNa再吸収能抑制等を介して利尿作用を発現することが明らかにされた。一方、心機能に対しては、hANPが抑制作用を示しのに対して、VNPは陽性変力作用(心拍出量とdp/dt・MAXの有意な上昇)を示した。このhANPとVNPの差は、産生母体(ヒトと水中に棲むウナギ)の差、産生組織(心房と心室)の差などから当然考えられることではある。しかしながら、VNPの陽性変力作用と利尿降圧作用は臨床的観点からきわめて興味深い特性である。虚血腎に対する作用、並びにルミネッセンスリーダを用いた活性酸素の産生量と腎機能の相関に関するデータは現在検討中である。尚、ANPとVNPの長期保存、並びに動物のサンプル保存には、今回設備備品として購入した冷凍冷蔵庫(KNT-18)を用いた。

A comparative study of the sites of action of atrial natriuretic peptide (hANP) and ventricular natriuretic peptide(VNP) in the systemic circulation and kidney was conducted. In addition, the renal function and cardiac function were measured. Systemic circulation was affected by the increase in ANP levels, renal arterial infusion, urine volume, Ccr, FENa, and FELi. The distal tubular rejection fraction of Na(DTRFNa=100-100(FELi-FENa)/FELi) increased. ANP dosage increased by 8ng/kg/min, left ventricular pressure increased by dp/dt·MAX, cardiac output decreased by 8 ng/kg/min, left ventricular pressure increased by dp/dt·MAX, left ventricular pressure increased by 8 ng/kg/min, left ventricular pressure decreased by 8 ng/kg/min, left A side, VNP 4-8ng/kg/min and heart beat volume increase dp/dt·MAX and intentional increase The above results show that VNP has the same effect on GFR increase, proximal and distal urinary tubule Na reabsorption inhibition, etc. One side, heart function, hANP inhibition, VNP positive force (heart beat output, dp/dt·MAX intentional increase) The difference between hANP and VNP is caused by the difference between parent (water) and tissue (atrium and ventricle). The positive effect of VNP and the diuretic effect of VNP are the characteristics of clinical symptoms. The role of kidney deficiency in the development of kidney disease and kidney function related to the production of active acid The long-term preservation of ANP and VNP, as well as the preservation of animals, is now used in the purchase of refrigeration storage (KNT-18).

项目成果

Fumio Goto: "Calcium entry blocker nicardipine inhibits sodium and inorganic phosphate reabsorption" Journal of Anesthesia. 6. 153-160 (1992)

Fumio Goto：“钙进入阻滞剂尼卡地平抑制钠和无机磷酸盐的重吸收”麻醉杂志。

Fumio Goto: "Treatment of intraoperative hypertension with enflurane,or human atrial triuretic peptide" Canadian Journal of Anaesthesia. 39. 932-937 (1992)

Fumio Goto：“用安氟烷或人心房利尿肽治疗术中高血压”加拿大麻醉杂志。

後藤 文夫: "Ventricular Naturiceretic Peptide(VNP)の生物活性:RANPとの比較" 第15回日本麻酔・薬理学会. (1993)

Fumio Goto：“心室钠肽（VNP）的生物活性：与 RANP 的比较”第 15 届日本麻醉学和药理学会（1993 年）。