歯周病発症機構における血小板活性化因子(PAF)の役割

血小板活化因子（PAF）在牙周病发病机制中的作用

• 批准号: 04671160
• 负责人: 岡本 莫
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671160/
• 关键词: 血小板活性化因子(PAF); 好中球; 細胞内カルシウム

ヒト健康・炎症歯肉より抽出した脂質の定性をHPLC及び血小板凝集能を用いて行い、platelet-activating factor(PAF)を同定した。ヒト歯周組織におけるPAFの動態について検討し、ヒト炎症歯肉では健康歯肉に比べ高濃度のPAFが存在することを認めた。ウサギ好中球におけるPAFの細胞内カルシウム([Ca^<2+>]i)の動態について検討した。PAFによる[Ca^<2+>]i上昇はPAF受容体拮抗薬BN50739とphospholipase C(PLC)阻害剤U-73122により抑制された。また[Ca^<2+>]i上昇はprotein kinase C(PKC)を活性化するphorbor esterにより抑制されPKC阻害剤staurosporine及びcalphostine Cにより増強された。以上の結果よりPAFによる[Ca^<2+>]i上昇はPAF受容体を介し受容体と共役したPLCの活性化に起因しており、この[Ca^<2+>]i上昇はPKCにより抑制的に制御されていることが示唆された。FMLP(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine)による[Ca^<2+>]iの動態について検討した。FMLPの[Ca^<2+>]i上昇は初期の一過性上昇とそれに続く持続的上昇を認めた。この[Ca^<2+>]iの持続的上昇はBN-50739とPAF合成阻害作用を有するTPCK及びphospholipaseA_2阻害剤manoalideにより抑制された。以上の結果よりFMLPによる[Ca^<2+>]iの持続的上昇はPAFを介している可能性が示唆された。12-hydroxyeicosatetraenoic acid(12-HETE)による[Ca^<2+>]i上昇について検討した。12-HETEの[Ca^<2+>]i上昇はBN-50739及びTPCKにより抑制された。以上の結果より12-HETEによる[Ca^<2+>]i上昇はPAFを介している可能性が示唆された。以上の結果よりPAFが歯周疾患の発症に何らかの関わりを有している可能性が推察され、PAFによる好中球の活性化機序を解明することは歯周病発症機構におけるPAFの役割を明確にするのに不可欠と考えられ本研究を押し進める必要があると考えられる。

Determination of lipid profile by HPLC and platelet aggregation activity It is recognized that PAF is present at higher concentrations in the inflammatory and healthy tissues than in the peripheral tissues. It is a dynamic process of PAF in the intracellular system ([Ca^<2+>]i). PAF [Ca^<2+>]i increases in response to PAF receptor antagonist BN50739 and phospholipase C(PLC) inhibitor U-73122. [Ca^<2+>]i increases in response to protein kinase C(PKC) activation, which is inhibited by phorbor ester and increased by PKC inhibitor staurosporine and calphostine C. As a result,[Ca^<2+>]i increases and PAF receptor mediates the activation of PLC.[Ca^<2+>]i increases and PKC inhibits the activation of PLC. FMLP(N-formyl-methyl-leucyl-phenylalanine) is a new type of chemical for the detection of [Ca^<2+>]i. FMLP and [Ca^<2+>]i rise, but the initial transient rise, the sustained rise, is recognized. The continuous increase of [Ca^<2+>]i was inhibited by BN-50739 and PAF synthesis inhibition by TPCK and phosphorase A_2 inhibitor manualide. The above results indicate the possibility of a sustained rise in FMLP and PAF. 12-hydroxyeicosatetraenoic acid(12-HETE)[Ca^<2+>]i [Ca^<2+>]i of 12-HETE rises to BN-50739 and TPCK. The above results indicate the possibility that 12-HETE may increase due to PAF. The above results indicate that PAF may play an important role in the development of periodontal diseases, and that PAF may play an important role in explaining the activation mechanism of periodontal diseases.