脂質二分子膜による経皮吸収促進剤の作用機構の解析

利用脂质双层膜分析透皮吸收促进剂的作用机制

• 批准号: 04671333
• 负责人: 高山 幸三
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671333/
• 关键词: 経皮吸収; 吸収促進剤; テルペン類; リポソーム; 脂質二分子膜; ゲル液晶転移; 膜流動性; コレステロール

炭化水素系モノテルペン類がエタノール共存下で強力な経皮吸収促進活性を発現する機構の解明を目的として、皮膚角質細胞間隙の脂質構造をシミュレートする脂質二重膜の作成を行った。膜成分としてジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジセチルホスフェート及びコレステロールを選び、これらを種々の割合で含有する多重膜リポソームを調製した。テルペン類の添加によって惹起されるリポソーム膜の構造変化をDSC、蛍光偏光度及びESRの測定により追跡した。なお蛍光及びESRの測定には、それぞれジフェニルヘキサトリエン及び5-ドキシステアリン酸をプローブとして用い、これらをリポソーム調製時に添加した。その結果、リポソームのゲル液晶転移温度及び転移エンタルピーはテルペン類の疎水性が強くなる程低下し、この傾向は膜成分としてコレステロール含量の高いリポソームにおいてより明らかであった。また蛍光及びESRの測定より、テルペン添加によるリポソーム膜の流動化が認められ、この傾向は疎水性の強いテルペンでより顕著であった。除毛したラット膜部皮膚を透過膜とするin vitro透過実験により、インドメタシン、ケトプロフェン及び塩酸ベラパミルの皮膚透過性に対するテルペン類の効果を調べ、これより促進活性の指標として透過係数を算出した。透過係数はDSCより得られた相転移のパラメタと良好な相関性を示し、これらの組み合せによって活性を予測できることが明らかにされた。しかし膜流動性の指標である蛍光偏光度やオーダーパラメタの変化率と活性の対応は弱く、明確な相関性は見いだされなかった。Azoneやオレイン酸等の吸収促進剤では脂質二重膜に対する強い流動化作用が観察されることを考慮すると、これらの化合物とテルペン類の活性発現機構は明らかに異なることが示唆された。

Carbonized water is a kind of lipid double membrane that can be formed by the structure of lipid in the keratinocyte space under the condition of strong skin absorption promoting activity. The membrane composition is composed of a plurality of membrane components, such as a single membrane component, a single membrane component, and a single membrane component. The structure of the film was changed by DSC, polarization and ESR measurement. The measurement of light and ESR is added to the system. As a result, the liquid crystal shift temperature and the shift angle of the liquid crystal shift angle The determination of light and ESR is based on the fluidity of the membrane and the tendency of the membrane to change. The skin permeability of the hair removal membrane is adjusted according to the skin permeability of the hair removal membrane, and the index of the skin permeability of the hair removal membrane is calculated. The transmission coefficient DSC is obtained by phase shift and good correlation. The transmission coefficient DSC is obtained by phase shift and good correlation. The index of membrane fluidity is the polarization of light, the conversion rate of activity, and the correlation between activity and fluidity. The absorption promoter of Azone acid and the like is responsible for the strong fluidity of lipid double membrane, and the active mechanism of azone acid and the like is considered.

项目成果

K.Kikuchi: "Effect of d-limonene on the amounts of ethanol and indomethacin penetrated from aqueous gel ointments to rat skin" Chem.Pharm.Bull.40. 3108-3109 (1992)

K.Kikuchi：“d-柠檬烯对从水性凝胶软膏渗透到大鼠皮肤的乙醇和吲哚美辛量的影响”Chem.Pharm.Bull.40。

Y. Obata: "Effect of pretreatment of skin with cyclic monoterpenes on permeation of diclofenac sodium" Bio. Pharm. Bull., in press.

Y. Obata：“用环状单萜预处理皮肤对双氯芬酸钠渗透的影响”Bio。

X. Y. Liu: "Permeability of verapamil hydrochloride through keratinized buccal mucosa in comparison with abdominal skin" S.T.P. Pharma Sci.2. 247-252 (1992)

X. Y. Liu：“与腹部皮肤相比，盐酸维拉帕米通过角化颊粘膜的渗透性”S.T.P.

Y. Obata: "Effect of ethanol on skin permeation of nonionized and ionized diclofenac" Int. J. Pharm., in press.

Y. Obata：“乙醇对非离子和离子双氯芬酸皮肤渗透的影响”Int。

H.Okabe: "Percutaneous absorption of ketoprofen from acrylic gel patches containing d-limonene and ethanol as absorption enhancers" Chem.Pharm.Bull.40. 1906-1910 (1992)

H.Okabe：“含有 d-柠檬烯和乙醇作为吸收促进剂的丙烯酸凝胶贴剂对酮洛芬的经皮吸收”Chem.Pharm.Bull.40。