鶏胚血管像のフラクタル解析による経皮吸収促進剤の刺激性の評価

利用鸡胚血管图像的分形分析评价透皮吸收促进剂的刺激性

• 批准号: 06672156
• 负责人: 高山 幸三
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672156/
• 关键词: フラクタル解析; フラクタル次元; 鶏胚; 血管像; 経皮吸収; 皮膚刺激; 吸収促進剤; d-リモネン

皮膚刺激性は大別して紅斑と浮腫に分類されており,特に紅斑という現象は皮膚表皮下の毛細血管に対する化合物の直接的および間接的な作用によって引き起こされると考えられる.そこで受精卵の胚周辺に発生する毛細血管像をフラクタル図形として捉え,経皮吸収促進剤の注入によって惹起される血管像の幾何学的変化をフラクタル次元の変化として定量化することを試みた.鶏胚周辺血管像をモニターマイクロスコープおよびイメージスキャナを介してコンピュータに取り込み,フラクタル解析を適用して血管像のフラクタル次元を推定した.また,血管像のフラクタル次元から最適な試料注入量,注入時期および注入前後のインキュベーション時間を推定した.さらに,経皮吸収促進剤としてリモネンとエタノールを選択し,これらの化合物によって引き起こされる血管像のフラクタル次元の変化を追跡した.鶏胚周辺の血管は受精卵を温度38℃,相対湿度60%でインキュベーションすることにより発生し,インキュベーション時間1日程度から肉眼的に確認することができた.血管像はインキュベーション時間2〜3日できわめて複雑となり,樹状あるいは網目状の像を呈した.これらの血管像は典型的なフラクタル図形となり,大小2つのフラクタル次元を持つことが認められた.小さい次元(D1)は主に血管の幹に対応し,また大きい次元(D2)は周辺部の微小血管の複雑さに対応することが見いだされた.受精卵のインキュベーション時間1〜7日においてD1は直線的に増大したのに対しD2は2〜3日にかけて大幅な増大が見られ,それ以降4〜6日でほぼ平衡に達した.そこでリモネン2%およびエタノール40%を含有するヒドロゲルを試料とし,インキュベーション2日目に卵の鈍端部より注入し,3日目に血管像のフラクタル次元を推定した.その結果,次元D1は試料注入量によらず一定値を示したのに対し,次元D2は1〜10μlの試料注入で著しい減少を示した.感度の点で問題が残るものの,D2の減少率を指標として吸収促進剤による刺激性を定量化できることが示唆された.

Skin irritation is classified as erythema and edema, especially erythema and edema. Direct and indirect effects of compounds on capillaries under the epidermis are examined. The capillary image of the embryo surrounding the fertilized egg is transformed into a geometric image of the blood vessel by injection of a dermal absorption promoter. The blood vessel image of the embryo periphery is estimated by the analysis of the blood vessel image. The optimum sample injection quantity, injection time and injection time of the blood vessel image are estimated. In addition, the skin absorption promoter is selected from the group consisting of a compound and a blood vessel image. The temperature of fertilized egg is 38℃, the relative humidity is 60%, the time of development is 1 day, and the time of naked eye is 1 day. The blood vessel image was displayed in a mesh-like pattern on the second or third day. The blood vessel image is typical of the shape and size of the blood vessel. The small dimension (D1) is the trunk of the main blood vessel, and the large dimension (D2) is the trunk of the small blood vessel. The time of fertilized egg development was 1 ~ 7 days, and D1 increased linearly, while D2 increased significantly, and D2 decreased 4 ~ 6 days, reaching equilibrium. In addition, the percentage of blood vessels in the blood vessels was 2% and 40%, respectively. As a result, dimension D1 shows a certain amount of sample injection, while dimension D2 shows a decrease in sample injection from 1 to 10μl. The sensitivity of the point is not determined, the reduction rate of D2 is determined, and the stimulation is quantified.

项目成果

J.Akimoto: "Evaluation of skin irritation of percutaneous absorption promoters by means of fractal dimension of rat skin structure" Int.J.Pharmaceut.,accepted for publication.

J.Akimoto：“通过大鼠皮肤结构的分形维数评估经皮吸收促进剂的皮肤刺激”，Int.J.Pharmaceut.，已接受出版。

N.Ohara: "Combined effect of d-limonene pretreatment and temperature on the rat skin penetration of lipophilic and hydrophilic drugs" Biol.Pharm.Bull.(in press).

N.Ohara：“d-柠檬烯预处理和温度对亲脂性和亲水性药物在大鼠皮肤渗透的综合影响”Biol.Pharm.Bull.（出版中）。

N.Ohara: "Influence of temperature on the percutaneous absorption for lipophilic and hydrophilic drugs across the rat skin pretreated with oleic acid" Int.J.Pharmaceut.,accepted for publication.

N.Ohara：“温度对油酸预处理的大鼠皮肤上亲脂性和亲水性药物经皮吸收的影响”Int.J.Pharmaceut.，已接受发表。

H.Okabe: "Development of novel transdermal system containing d-limonene and ethanol as absorption enhancers" J.Controlled Rel.32. 243-247 (1994)

H.Okabe：“开发含有 d-柠檬烯和乙醇作为吸收促进剂的新型透皮系统”J.Controlled Rel.32。

J.Negishi: "Promoting effect of O-alkyl- and O-acylmenthol derivatives on the percutaneous absorption of ketoprofen in rats" S.T.P.Pharma Sci.(in press).

J.Negishi：“O-烷基-和O-酰基薄荷醇衍生物对大鼠酮洛芬经皮吸收的促进作用”S.T.P.Pharma Sci.（出版中）。