脳報償系機能からみたアルコール依存形成機序の法医中毒学的基礎研究

脑奖赏系统功能视角下酒精依赖机制的法医毒理学基础研究

• 批准号: 05670395
• 负责人: 吉本 寛司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670395/
• 关键词: アルコール; 薬物依存; ドパミン; セロトニン; 脳報償系; 側座核; 扁桃核; 受容体; 依存; 報償系; 神経毒

アルコール依存形成発現機序を脳報償系神経伝達機能の神経科学的変化から検討した。1.縫線核刺激による側座核DA,5HT放出変動について;縫線核はセロトニン神経系細胞体密度の高い部位であり、また、腹側被蓋野-側座核ドパミン神経系とともに納報償系を構成している。ウィスター系ラットの縫線核へL-グルタメート、5HT,8-OHDPAT(5HT1Aアゴニスト)及びムシモール(GABA1Aアゴニスト)を微量注入ポンプを用い微量注入し、高感度HPLC(科研費購入)で側座核灌流液中のDA,5HT変動を測定した。0.75ugグルタメート、5HT投与により側座核DA,5HT放出増加が認められた。一方、8-OHDPAT投与により、側座核DA,5HT放出は減少した。ムシモール(0.25,0.5ug)投与では、側座核蓋野DA神経系機能を制御している。2.5HT3アンタゴニスト側座核投与によるエタノール刺激誘導DA,5HT放出変動について;ウィスター系雄ラットを用いて、エタ-ノル局所(側座核)投与灌流投与により側座核DA,5HT放出は増加した。5HT3アンタゴニストICS205-930(25,50,100uM)微量側座核灌流投与を行うと、エタノール誘発側座核DA放出は、ICS205-930の用量依存的に抑制され、100uMICS205-930では完全に側座核DA放出は抑制された。エタノール刺激側座核DA放出に、5HT3レセプターが大きく関与していることが認められた。3.アルコール局所投与、腹腔投与による扁桃核DA,5HT放出変動ついて;エタノール腹腔投与、扁桃核局所投与により扁桃核DA,5HT放出は増加した。しかし、エタノール刺激扁桃核5HT放出は、DA放出より時間的に遅延する傾向を認めた。4.アルコール長期投与による側座核神経伝達放出機能変化について、3週間10%エタノール水及び通常飼料(体重減少その他生理的変化なし)飼育後、ラット側座核を40mMK^+で灌流刺激を行うと、アルコール飼育群が対照群と比べて約2倍の側座核DA放出増加を示した。一方、アルコール(100uM)による側座核刺激においては、両群ともに約200%DA放出増加を示したが、有意の差は認められなった。長期アルコール投与摂取により、神経伝達放出機能のK^+,電位刺激の感受性がより増加したことが認められた。アルコール摂取による神経伝達放出機能の感受性亢進、神経伝達機能の補完作用(適応変化)という神経薬理学的に検討したアルコール依存形成の仮説を導くことができた。

Youdaoplaceholder0, コ, コ, <s:1>, dependent formation occurrence sequence を脳, reward system of Shinto 伝, action system of the transformation of Shinto science 伝, ら検, claim of た. 1. The suture nucleus stimulates the による lateral nucleus DA, and the 5HT releases a change に に て て て; Suture nuclear は セ ロ ト ニ ン 経 god is a high density of cell body の い parts で あ り, ま た, ventral tegmental wild side - nuclear ド パ ミ ン god 経 department と と も に, reward system を constitute し て い る. ウ ィ ス タ ー department ラ ッ ト の suture nuclear へ L - グ ル タ メ ー ト, 5 ht, 8 - OHDPAT (5 ht1a ア ゴ ニ ス ト) and び ム シ モ ー ル (GABA1A ア ゴ ニ ス ト) trace injection を ポ ン プ を use HPLC い trace injection し, Gao Gan degree (KeYanFei buy) で side の DA in nuclear perfusion fluid, 5 ht - determination of dynamic を し た . 0.75 μ gグ タメ タメ ト ト,5HT is injected into によ a medium-sized nucleus DA,5HT releases an additional が recognition められた. On one side, 8-OHDPAT was injected into によ によ, and on the lateral nucleus DA,5HT was released によ to reduce た. Youdaoplaceholder0 ムシモ ムシモ (0.25,0.5ug) is injected into で で, and the lateral nuclear cap wild DA nervous system functions を to control <s:1> る る る. 2.5HT3ア によるエタノ タゴニスト タゴニスト lateral seat nuclear injection and によるエタノ によるエタノ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> stimulation induce DA,5HT release of changes に て て て; ウ ィ ス タ ー is male ラ ッ ト を with い て, エ タ - ノ ル bureau (nuclear) and perfusion shots and に よ り side nuclear DA, 5 ht release は raised plus し た. 5 ht3 ア ン タ ゴ ニ ス ト ICS205-930-25,50,100 (uM) trace side nuclear perfusion cast with を う と, エ タ ノ ー ル 発 side nuclear DA release は, lure ICS205-930 の dosage dependent に inhibiting さ れ, 100 umics205-930 で は completely に side nuclear DA released は control さ れ た. エ タ ノ ー ル stimulate lateral nuclear DA release に, 5 ht3 レ セ プ タ ー が big き く masato and し て い る こ と が recognize め ら れ た. 3. Youdaoplaceholder0 ア コ コ コ the changes released by the <s:1> bureau, intraperitoneal injection and による amygdala kernel DA,5HT release ア て て; Youdaoplaceholder0 エタノ エタノ エタノ intraperitoneal injection and injection by the amygdala administration and によ amygdala DA,5HT release エタノ increase た. The に遅 delay する tendency of the release time of the 5HT and the release time of the DA of the よ よ of the よ of the よ stimulated amygdala by <s:1> する めた and エタノ エタノ エタノ, を. 4. ア ル コ ー ル long-term investment and に よ る side nuclear god 経 伝 DA release function - the に つ い て, 3 weeks between 10% エ タ ノ ー ル び usually feed and water (weight loss そ の his physiological variations of the な し) after feeding and breeding, ラ ッ ト side nuclear を 40 MMK ^ + で perfusion stimulus を line う と, ア ル コ ー ル が rearing group according to the group of seaborne と than べ て の side nuclear DA about 2 times Add を to show た. Party, ア ル コ ー ル (100 um) に よ る side nuclear stimulus に お い て は, struck group と も に about 200% DA release rights added を shown し た が, poor deliberately の は め ら れ な っ た. Cast with long-term ア ル コ ー ル, take に よ り, god 経 伝 release function の K ^ +, potential stimulate の susceptibility が よ り raised plus し た こ と が recognize め ら れ た. ア ル コ ー ル, take に よ る god 経 伝 da release function の susceptibility hyperthyroidism, god 経 伝 の fill the role of function (fitness 応 variations) と い う god 経 薬 neo-confucianism of に beg し 検 た ア ル コ ー ル dependent form の 仮 said を guide く こ と が で き た.

项目成果

吉本、寛司: "近交系マウスにおけるテトラヒドロビオプテリン動態とアルコール作用について" 薬物・精神・行動. 13. 479 (1993)

Yoshimoto, Hiroshi：“四氢生物蝶呤动力学和酒精对近交小鼠的影响”药物、精神病学和行为。 13. 479 (1993)

Ueda S.et al.: "The Role of Serotonergic Neuron System in the Mouse Killing Behavior (Muricide) of the Rat." Neuroscience Res.19. s231 (1994)

Ueda S.et al.：“血清素神经元系统在大鼠的小鼠杀戮行为（谋杀）中的作用。”

Kanji Yoshimoto: "The Effects of Neurotoxins 6-Hydroxydopamine and 5,7-Dihydroxy-Tryptamine into the Rat Nucleus Accumbens on the Alcohol Drinking" Jpn.J.Legal Med.49. 11-19 (1995)

Kanji Yoshimoto：“神经毒素 6-羟基多巴胺和 5,7-二羟基色胺进入大鼠伏隔核对饮酒的影响”Jpn.J.Legal Med.49。

Kanji Yoshimoto: "Effects of microinjection of 6-hydroxydopamine and 5,7-dihydroxy-tryptamine into the rat nucleus accumbens on the alcohol drinking" Neuroscience Research. 18. S215 (1993)

Kanji Yoshimoto：“将 6-羟基多巴胺和 5,7-二羟基色胺显微注射到大鼠伏隔核中对饮酒的影响”神经科学研究。

Kanji Yoshimoto: "Neuropharmacological Bases of Alcohol Rewarding Actions" Jpn.J.Pharmacol. 64. 75 (1994)

Kanji Yoshimoto：“酒精奖励作用的神经药理学基础”Jpn.J.Pharmacol。