プロキラルなエノラートへの不斉プロトン化に関する研究

前手性烯醇化物的不对称质子化研究

• 批准号: 06640676
• 负责人: 小杉 紘史
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06640676/
• 关键词: エナンチオ面選択性; 不斉プロトン化反応; β-ヒドロキシスルホキシド体; エピバチジンアルカロイド; 不斉合成; プロキラルエノラート面

本研究は新規不斉プロトン化剤の設計とそれを用いる効率的なエナンチオ面選択的不斉プロトン化を追及し実用的プロセスになるまでに高選択性を得ること、更に本反応を利用してエピバチジンアルカロイドを不斉合成する事を目的として以下の結果が得られた。○金属エノラートへのエナンチオ面選択的プロトン化における不斉プロトン化剤の最適化と一般性:プロトン化剤としてトリフルオロβ-ヒドロキシスルホキシド体がその酸性度並びに不斉認識におけるコンフォメーションの関係から最高のエナンチオ面識別能(97%e.e.)をもつことを明らかにした。このエナンチオ面選択性は現在のところ世界最高の値である。更に種々の置換基を有するシクロアルカノン体について不斉プロトン化を試み本反応が一般性を示すことを明らかにすることができた。また,ラセミ体のα-アルキルシクロアルカノンのシリルエノールエーテル体も使用できることを明らかにし,基質となる側のシクロアルカノンの環の大きさ及び環上の置換基がエナンチオ面に及ぼす効果を検討した。○不斉プロトン化反応における高エナンチオ面選択性の発現機構の解明:本不斉プロトン化反応が六員環エノーラートにおいて非常に高い選択性を示すことから,その基質のコンフォメーションの影響を調べ,本反応の特異性を明らかにした。○エピバチジンの不斉合成:上記の不斉反応の有用性を立証するため最近絶対構造が決定されたモルヒネの数百倍の鎮痛,麻酔作用を示すことから注目されているアルカロイドのエピバチジンの不斉合成を行い,ラセミ体での合成経路を確立し,現在,光学活性体の合成を完成しつつある。なお,本研究遂行中に自己会合に基づく分子認識によるアキラルなカラム上での光学分割という珍しい現象を発見することができたことを付記しておく。

This study aims to obtain the high selectivity of the new chemical agent design and application efficiency, as well as the high selectivity of the practical chemical agent design and application efficiency, and to obtain the following results.○ Optimization and Generality of the Chemical Agents for Metal Surface Selection: Chemical Agents for Metal Surface Selection: Acidity of the Chemical Agents for Metal Surface Selection: Maximum Surface Recognition Energy (97% e.e.)をもつことを明らかにした。The highest value in the world is now the highest value in the world. In addition, the substitution base has a variety of characteristics. In addition, the use of α-alkali-alkali Explanation of the mechanism for the development of selectivity: the mechanism for the development of selectivity: In the process of synthesis, the synthesis route of the active substance has been established, and now the synthesis of the optically active substance has been completed. In this study, we carried out a series of experiments on molecular recognition of self-convergence.

项目成果

Hiroshi Kosugi,Kunihide Hoshino,Hisashi Uda: "β-Hydroxy sulfoxide Derivatires as a Powerful Protonating Reagent" Proceedings of the 16th International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfun. (印刷中).

Hiroshi Kosugi、Kunihide Hoshino、Hisashi Uda：“β-羟基亚砜衍生物作为强大的质子化试剂”第 16 届国际硫磺有机化学研讨会论文集（正在出版）。

Hiroshi Kosugi,Kunihide Hoshino,Hidetaka Kohno,Hisashi Uda: "Asyoumetvic Protonation of Prodiral Liteium Enolates with Chiral β-Hydroxy Sulfoxides" J.Org.Chem.(発表予定).

Hiroshi Kosugi、Kunihide Hoshino、Hidetaka Kohno、Hisashi Uda：“Prodiral 烯醇化物与手性 β-羟基亚砜的 Asyoumetvic 质子化”J.Org.Chem。

Hiroshi Kosugi,Ryota Hatsuda,Yoshito Abe,Hisashi Uda,Michiharu Kato: "Total Syntheis of Epinatidine" Tetrahedron Lett.(発表予定).

Hiroshi Kosugi、Ryota Hatsuda、Yoshito Abe、Hisashi Uda、Michiharu Kato：“埃匹那替丁的全合成”Tetrahedron Lett（待提交）。