P_2-プリン作動性受容体による心筋KおよびCl電流調節の細胞内情報伝達機構の解明

阐明P_2-嘌呤能受体调节心肌K、Cl电流的细胞内信号转导机制

• 批准号: 06670061
• 负责人: 松浦 博
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670061/
• 关键词: P_2-プリン作動性受容体; ATP; 遅延整流性K電流; ムスカリン性Kチャネル; 百日咳毒素感受性G蛋白; Aキナーゼ; パッチクランプ法

酵素処理により得られたモルモット心房筋細胞にパッチクランプ法による単一チャネル電流記録および全細胞膜電流記録を行い,P_2-プリン作動性受容体による遅延整流性K電流,ムスカリン性K電流およびCl電流の調節に関与する細胞内情報伝達機構について検討した.これらの電流系のうち,遅延整流性K電流およびムスカリン性K電流の調節機構についていくつかの点を明らかにしたので報告する.百日咳毒素前処置により遅延整流性K電流の増大反応は影響を受けなかったが,ムスカリン性K電流の活性化は消失した.すなわちP_2-性作動性受容体刺激による遅延整流性K電流の増大反応には百日咳毒素感受性G蛋白が関与していないが,ムスカリン性K電流の活性化には関与していることが明らかとなった.また,cell-attached modeによる単一チャネル電流記録において,ATPを電極内に加えたときには平均開口時間が約1ms,単一チャネルコンダクタンスが約50pSのムスカリン性Kチャネルの活性化が観察されたが,ATPを細胞潅流液に投与したときには電極内のチャネルの活性化はみられなかった.この実験結果は,P_2-プリン作動性受容体によるムスカリン性K電流の活性化に関与する情報伝達機構が,細胞膜に限局していることを強く示唆している.百日咳毒素前処置による実験結果とともに考えあわせると,P_2-プリン作動性受容体は百日咳毒素感受性G蛋白を介して細胞膜内でムスカリン性Kチャネルと連関していることが強く示唆された.また細胞内cyclicAMP(100μM)負荷により最大限に増大した遅延整流性K電流に対して,P_2-プリン作動性受容体刺激はさらなる増大反応を誘発したことにより,この反応にAキナーゼが関与していないことが示唆された.このようにP_2-プリン作動性受容体による遅延整流性K電流の調節機構については未だ特定はできていないが,百日咳毒素感受性G蛋白およびAキナーゼの関与は否定的であった.

The enzyme is sensitive, the atrial tendon, the cell membrane current, the whole cell membrane current, the capacitive cell, the rectifier K current, the cold K current, the Cl current, the cell, the cell. The rectifier K-current system, the rectifier K-current system, the rectifying K-current system, the rectifier K-current system, Pertussis toxin prior to the delay of rectifier K-current response is affected by the impact of pertussis toxin, the activation of K-current disappears. Sexual receptor P _ 2-sexual capacitor stimulation delayed rectifier K-current response G-protein sensitivity to pertussis toxin G-protein and pertussis-sensitive K-current activation response and response response. The average opening time of the ATP battery is about 1ms, the average opening time of the ATP battery is about 1ms, the average opening time is about 1ms, the average opening time of the current log is about 1ms, the average opening time of the current is about 1ms, the temperature is high, the temperature is high, and the temperature is very high. According to the results of the test, the PP2-activated K-current response was not detected by the active K-current response mechanism, and the cell membrane restriction test was strongly expressed by the local government. The results of the pertussis toxin test showed that the G protein of pertussis toxin receptor G protein in the membrane of pertussis toxin was not sensitive to pertussis toxin. the results showed that pertussis toxin was sensitive to pertussis toxin. The maximum limit of intracellular cyclicAMP (100 μ M) is 100 μ M, the maximum limit is 100 μ M. There is no response to P _ 2-receptor activity. The rectifier K-current generator does not have a specific response, pertussis toxin G protein is sensitive, G protein is sensitive to pertussis, and G protein is sensitive to pertussis.

项目成果

Michael J Shattock: "Sodium pump current measured in cardiac ventricular myocytes isolated from control and potassium depleted rabbits" Cardiovascular Research. 28. 1854-1862 (1994)

Michael J Shattock：“从对照兔子和缺钾兔子中分离出的心室肌细胞中测量的钠泵电流”心血管研究。

松浦 博: "心筋虚血再潅流傷害" 世界保健通信社, 300 (1994)

Hiroshi Matsuura：“心肌缺血再灌注损伤”世界健康通讯社，300（1994）

Hiroshi Matsuura: "P_2-purinergic regulation of K^+ channels in guinea-pig atrial myocytes." Heart & Vessels. (in press). (1995)

Hiroshi Matsuura：“豚鼠心房肌细胞中 K^ 通道的 P_2 嘌呤能调节。”