培養肝細胞におけるオルニチン脱炭酸酵素誘導の分子栄養学的解析

培养肝细胞鸟氨酸脱羧酶诱导的分子营养分析

• 批准号: 06670152
• 负责人: 大橋 隆明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670152/
• 关键词: ポリアミン; オルニチン脱炭酸酵素; 食餌誘導; 蛋白質栄養; 肝細胞

ポリアミン合成の調節酵素であるODCの誘導はラット肝において食餌蛋白の質と量に依存し、ミルク蛋白摂取後速やかに本酵素活性の増加が見られるがTrpとLysを欠くトウモロコシ蛋白摂取ではこの増加は見られないことを私共は以前明らかにした。そこで本研究では食餌蛋白摂取によるODC誘導の分子機序を明らかにするためにラット培養肝細胞を用い、各種アミノ酸混合培地による本酵素誘導について分子栄養学的解析を行った。その結果、肝細胞を全アミノ酸を含む培地に移すことによりODC誘導は翻訳レベルで促進されるがTrpとLysを欠くアミノ酸混合培地では本酵素誘導のためのシグナルが入っているにもかかわらずこの誘導はみられず、更に両アミノ酸を欠くアミノ酸混合培地で前処理した肝細胞をTrpとLysのみ含む培地に移してももはや本酵素の誘導はみられないが、TrpとLys以外に5種類のアミノ酸(Val,Leu,Phe,Pro,Gln)を含む培地に移すと正常値並に本酵素が誘導され、これら5種類のアミノ酸のうちGlnがその中心的役割を果している。このGln効果はその代謝酵素阻害剤の添加により消失することからGln自身の作用によるのではなくGlnの代謝産物(主にAspとGlu)が本酵素誘導の引金として働いており、更にGln代謝阻害剤はODC合成を抑制せずGln添加によるODCの安定化を抑制すると共にLysの肝細胞への取り込みをも抑制するが、過剰のGln添加によりこれらGln代謝阻害剤による抑制効果は解除される。以上の結果よりGlnは直接ODC合成を促進し、その代謝産物が本酵素の分解を抑制するとともにLysを取り込むドライビング・フォースとして働いて肝細胞ODCが誘導されるることを明らかにし現在論文作成中である。

The induction of ODC in the synthesis of protein depends on the quality and quantity of protein in the diet. The increase of ODC activity in the synthesis of protein depends on the quality and quantity of protein in the diet. In this study, we analyzed the molecular mechanism of ODC induction induced by dietary protein in cultured hepatocytes and mixed cultures of various acids. As a result, the liver cells are completely free of acid, and the cells are free of acid. The cells are free of acid. In addition, five kinds of acids (Val,Leu,Phe,Pro,Gln) other than Trp and Lys were induced in hepatocytes by acid mixture culture before treatment, and five kinds of acids (Val,Leu,Phe,Pro,Gln) were induced in hepatocytes by acid mixture culture after treatment. The effect of Gln on the metabolism of Gln by enzyme inhibitor addition, disappearance, action of Gln itself, metabolism of Gln (Asp and Glu) Inhibition of ODC synthesis by Gln addition, inhibition of ODC stabilization by Gln addition, inhibition of Lys hepatocyte uptake by Gln addition, inhibition of Gln metabolism inhibition, and removal of inhibition. The above results indicate that Gln promotes direct ODC synthesis, and its metabolites inhibit the decomposition of the enzyme.