Experimental evaluation of Japanese encephalitis vaccine candidates for human use generated by recombinant technology

重组技术产生的人用乙型脑炎候选疫苗的实验评价

基本信息

  • 批准号:
    06670328
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 1995
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Recombinant Japanese encephalitis (JE) vaccine candidates based on a highly attenuated vaccinia virus (NYVAC-JEV) and a canarypox virus (ALVAC-JEV) were evaluated for their ability to induce specific antibodies and cytotoxic T lymphocytes (CTLs) in mice. Six- to eight-week-old male Balb/c mice that received one or two intraperitoneal inoculations with these JE vaccine candidates at a dose of 1 * 10^7 PFU per mouse, produced neutralizing antibody and antibodies to the envelope (E) and non-structural 1 (NS1) proteins as determined by radioimmunoprecipitation. Immunization with either of these vaccine candidates also induced JE virus-specific T lymphocytes that proliferated in response to stimulation with infectious virus and/or non-infectious viral antigens. Mice maintained detedtable levels of neutralizing antibody and JE virus-specific memory T cells for at least 6 months after immunization with NYVAC-JEV and for 4 months after immunization with ALVAC-JEV.Cells induced to proliferate after stimulation with live virus contained specific CD8^+ CTLs that lysed primary Balb/c mouse kidney cells infected with JE virus and P815 mastocytoma cells infected with a recombinant vaccinia virus expressing the premembrane (prM), E,and NS1 proteins. These CTLs also lysed P815 cells infected with vaccinia recombinants expressing prM and E,and those expressing E and NS1, but did not lyse P815 cells infected with a recombinant virus expressing only NS1, indicating that the CTLs mainly recognized E,but did not recognize NS1. These results demonstrate that both recombinant JE vaccines, NYVAC-JEV and ALVAC-JEV,induce JE virus-specific antibody and CTLs in mice.
评价了基于高度减毒的牛痘病毒(NYVAC-JEV)和金丝雀痘病毒(ALVAC-JEV)的重组日本脑炎(JE)疫苗候选物在小鼠中诱导特异性抗体和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的能力。以1 * 10^7 PFU/只小鼠的剂量,对6 - 8周龄雄性Balb/c小鼠进行1 - 2次腹腔接种这些乙脑候选疫苗,通过放射免疫沉淀法测定,产生中和抗体以及针对包膜(E)和非结构1(NS 1)蛋白的抗体。用这些候选疫苗中的任一种进行免疫接种也诱导JE病毒特异性T淋巴细胞,其响应于感染性病毒和/或非感染性病毒抗原的刺激而增殖。在用NYVAC-JEV免疫后至少6个月和用ALVAC-JEV免疫后4个月,小鼠的中和抗体和JE病毒特异性记忆T细胞保持可检测水平。c用JE病毒感染的小鼠肾细胞和用表达前膜(prM)、E和NS 1蛋白的重组牛痘病毒感染的P815肥大细胞瘤细胞。这些CTL还裂解用表达prM和E的牛痘重组体感染的P815细胞,以及表达E和NS 1的那些细胞,但不裂解用仅表达NS 1的重组病毒感染的P815细胞,表明CTL主要识别E,但不识别NS 1。这些结果表明,两种重组乙脑疫苗,NYVAC-JEV和ALVAC-JEV,在小鼠中诱导乙脑病毒特异性抗体和CTL。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Eiji Konishi: "Japanese encephalitis virus-specific proliferative responses of human peripheral blood T lymphocytes" American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. (印刷中). -
Eiji Konishi:“人类外周血 T 淋巴细胞的日本脑炎病毒特异性增殖反应”《美国热带医学与卫生杂志》(正在出版)。
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Eiji Konishi: "Japanese encephalitis virus-specific proliferative responses of human peripheral blood T Iymphocytes." American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 53. 278-283 (1995)
Eiji Konishi:“人类外周血 T 淋巴细胞的日本脑炎病毒特异性增殖反应。”
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Eiji Konishi: "Enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant antigens for serodiagnosis of Japanese encephalitis." Journal of Medical Virology. 48. 76-79 (1996)
Eiji Konishi:“使用重组抗原进行日本脑炎血清诊断的酶联免疫吸附测定。”
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Eiji Konishi: "Enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant antigens for serodiagnosis of Japanese encephalitis" 48. 76-79 (1996)
Eiji Konishi:“使用重组抗原进行日本脑炎血清诊断的酶联免疫吸附测定”48. 76-79 (1996)
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Eiji Konishi: "Japanese encephalitis virus-specific proliferative responses of human peripheral blood T lymphocytes" American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 53. 278-283 (1995)
Eiji Konishi:“人类外周血 T 淋巴细胞的日本脑炎病毒特异性增殖反应”美国热带医学与卫生杂志。
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