Heat-stable antigenの補体制御活性に関する研究

热稳定抗原的补体调节活性研究

• 批准号: 06670355
• 负责人: 櫃本 泰雄
• 金额: --
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670355/
• 关键词: Heat-stable antigen; マウス補体; 胸腺細胞; アポトーシス; ネガティブ セレクション

私は、赤血球上heat-stable antigen(HSA)がマウス補体活性化を制御していることを報告してきた(Hitsumoto et al.1993.Int.Immunol.5:805.)。本研究課題では、HSAが補体のどのレベルを制御しているかということと、その補体制御活性が未分化細胞上でいかなる役割を担っているかという点について研究を進めた。その結果、HSAにより制御されるマウス補体成分はC7であることが判明した(Y.Hitsumoto etal.,1993.Mol.Immunol.30(supp):16.)。このC7制御メカニズムは、抗HSAmAbR13のFabフラグメントがマウス赤血球上へのC7結合を阻害するという実験結果から、HSAによるC5b67複合体形成阻害か、あるいは形成されたC5b67複合体が赤血球膜内に埋没する過程を阻害するかの二通りの可能性に絞られた。また、本研究課題のもう一つの目的である、未分化細胞、ことに胸腺細胞における、HSAの生物学的意義の解明については、現在、培養系を用いた実験を進めている。固相化されたR13は、胸腺細胞のCD3依存性DNAフラグメンテーションおよび細胞死(アポトーシス)を増強するが、デキサメサゾンあるいはPMAによるアポトーシス増強効果は示さない。一方、R13プラス二次抗体によるHSA架橋は、それ単独では細胞内カルシウム上昇を引き起こさない。HSAが胸腺細胞の中でも、より未分化なCD4^-CD8^-およびCD4^+CD8^+にのみ表出されていることから、胸腺内での未知のリガンドによるHSA架橋が、TCR/CD3架橋によるアポトーシス誘導の域値を抑制し、negative selectionを促進していることが示唆された。この胸腺細胞上HSAの注目すべき生物活性と補体制御活性との関連を今後更に追求する必要がある。

Private は, heat - stable on red blood cell antigen (HSA) が マ ウ ス complement activation を suppression し て い る こ と を report し て き た (Hitsumoto et al. 1993. Int. J Immunol. 5:8. 05). This research topic で は, HSA が complement の ど の レ ベ ル を suppression し て い る か と い う こ と と, そ の filling system royal active が undifferentiated cells で い か な る "を cut bear っ て い る か と い う point に つ い を て research into め た. そ の results, HSA に よ り suppression さ れ る マ ウ ス complement components は C7 で あ る こ と が.at し た (Y.H itsumoto etal., 1993. Mol. Immunol. 30 (supp) : 16.). こ の C7 suppression メ カ ニ ズ ム は, resisting HSAmAbR13 の Fab フ ラ グ メ ン ト が マ ウ ス on red blood cell へ の C7 combining を resistance against す る と い う be 験 results か ら, HSA に よ る C5b67 complex formation resistance against か, あ る い は form さ れ た C5b67 complex が に buried within the red blood cell membrane す る process を resistance against す る か の ii Through the に possibility に twist られた. ま た, this research topic の も う a つ の purpose で あ る, undifferentiated cells, こ と に thymocyte に お け る, HSA の の interpret the significance of biology に つ い て を は, now, training department with い た be 験 を into め て い る. Solid phase change さ れ た R13 は, thymus cells の CD3 dependency DNA フ ラ グ メ ン テ ー シ ョ ン お よ び cell death (ア ポ ト ー シ ス) を raised strong す る が, デ キ サ メ サ ゾ ン あ る い は PMA に よ る ア ポ ト ー シ ス raised strong working fruit は shown さ な い. One side, R13プラス secondary antibody によるHSA Bridges を, それ単 independent で で cells カ シウム シウム シウム を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を を シウム を を を を シウム を を を を シウム を を を を プラス プラス. HSA が の thymus cells で も, よ り undifferentiated な CD4 ^ - CD8 ^ - お よ び CD4 + CD8 + に ^ ^ の み table out さ れ て い る こ と か ら, thymus で の unknown の リ ガ ン ド に よ る HSA bridging が, TCR/CD3 bridging に よ る ア ポ ト ー シ ス induced の domain numerical を し, negative selectionを promotes て る る とが instigated された. <s:1> <s:1> HSA on thymocytes <s:1> pay attention to the すべ すべ biological activity と to supplement the biological control activity と すべ is related to を, and in the future, に will pursue する necessity がある.

项目成果

Atsushi Horiuchi: "Role of membrane-associated lymphotoxin(mLT)in the killing activity of lymphokine-activated killer(LAK)cells toward various tumor cell lives." Clin.Eyp. Immunol.96. 152-157 (1994)

Atsushi Horiuchi：“膜相关淋巴毒素 (mLT) 在淋巴因子激活杀伤 (LAK) 细胞对各种肿瘤细胞生命的杀伤活性中的作用。”

Yasuo Hitsumoto: "Isolation of mouse complement C7" J.Immunol.Methods. 176. 163-167 (1994)

Yasuo Hitsumoto：“小鼠补体 C7 的分离”J.Immunol.Methods。

Shuichi Saheki: "Decreased susceptibility of glycated very low density lipoproteins To lipoprotein lzpase in vitro prevention by glutathione." J.Atherosclerosis Thrombosis. 1. 8-14 (1994)

Shuichi Saheki：“谷胱甘肽体外预防可降低糖化极低密度脂蛋白对脂蛋白 lzpase 的敏感性。”

櫃本泰雄: "HSAg(heat-sable antigen)による補体活性の調節" 臨床免疫. 26. 1377-1384 (1994)

Yasuo Hashimoto：“HSAg（热稳定抗原）对补体活性的调节”《临床免疫学》26。1377-1384（1994）。

櫃本泰雄: "赤血球Heat-sable antigenによる自己補体制御" Molecular Medicine. 31. 354-355 (1994)

Yasuo Hitomoto：“红细胞热稳定抗原的自动补体调节”《分子医学》31. 354-355 (1994)。